Page 59 - Chinese Report_Oxford Uni

迄今為止，伯氨喹是唯一可對抗惡性瘧原蟲有性形式的藥 物。通常用於治療惡性瘧的藥物不能殺死配子體。但在某些 患有稱為 G6PD 缺乏症的遺傳性疾病的一些人中，伯氨喹可 能會導致嚴重的副作用。
G6PD(葡萄糖-6 - 磷酸脫氫酶)是一種附在紅血細胞 表面上的酶，當細胞暴露於某些類型的藥物(如伯氨喹) 時，G6PD 可保護這些細胞免受損害。缺乏 G6PD 的人的紅 血細胞沒有保護，服用伯氨喹等藥物時可受到嚴重損壞。若 G6PD 患者使用了伯氨喹，可導致嚴重後果，因為他們體内的 紅血細胞會破裂，致使病人出現臨床症狀，如噁心、嘔吐、腹 痛、面色蒼白、皮膚發黃和黑尿。在極少數情況下，這種反應 可能非常嚴重，導致休克或腎功能衰竭，可危及生命。這些罕 見情況多見於重復使用伯氨喹病例。
世界各地(包括亞洲在内)有 10-20% 的人缺乏這種酶。對 此種疾病的測試並不普遍，意味著目前不會廣泛給予患者伯 氨喹。有必要開發伯氨喹替代物。醫學行業中使用的第一種 全合成藥物亞甲基藍於 1891 年發明。近期再次重視此藥 物，因為它已被證明可殺死瘧疾患者體内的惡性瘧原蟲配子 體，患者包括來自非洲的兒童。此外，研究還表明，G6PD 缺 乏症患者可安全使用亞甲基藍，因此對將它作為一種抗瘧疾 藥物來使用產生了濃厚的興趣。
該項目旨在顯示，與伯氨喹相比，亞甲基藍在治療瘧疾方面是 否有效;並透過用研究志願者血液來餵養蚊蟲，瞭解亞甲基 藍和伯氨喹是否可以阻止瘧疾傳播。
本研究將首先評估這些藥物對志願者的安全性，這將有助於 進一步瞭解這些藥物的副作用、最有效的劑量、及其對阻斷 人蚊瘧疾傳播產生的影響。如果能夠阻斷受染患者傳播給蚊 子及由蚊子再傳給下一個人這一傳輸週期，將對瘧疾負擔產 生極其重大的影響。
研究
將隨機分配 20 名健康受試者(12 名 G6PD 狀態正常的男 性和女性及8名男性 G6PD 缺乏症患者)接受單次口服劑量 為 45 毫克的伯氨喹或 600 毫克的亞甲基藍。一週後受試 者將被給予相反的藥物。所有受試者在被給予研究藥物後均 入院 24 小時，且將在第7天回院隨訪。
獲得亞甲基藍後的尿液顏色，這種藍色可長達一週
調查將包括在實驗室連續進行藥物測量及評估對蚊蟲的傳 播阻斷。此外亦會密集監測藥物給所有研究受試組人士的紅 血細胞帶來的影響。
各國目前正在透過重新使用和定位現有寶貴抗瘧藥物，致力 根除瘧疾。在此征途中，這項研究將起到很大作用。特別是 在亞洲迫切遏制對多種抗瘧葯產生抗藥性之時，此藥將可能 成為一種價值無與倫比的工具。
研究進展
12 名 G6PD 狀態正常受試者已完成了兩種治療方案。已篩 選了 5 名 G6PD 缺乏症受試者，並招募了其中兩人。招募工 作目前仍在進行中。
與伯氨喹試驗相比，在接受了 600 毫克亞甲基藍後出現了明 顯的副作用(嘔吐、噁心、胃部不適);已向熱帶醫學院倫理委 員會(FTMEC)和牛津熱帶研究倫理委員會( OxTREC)提 交了將劑量修改為 300 毫克的協議。
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