Page 230 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

Defisiensi HGPRT menyebabkan sindrom Lesch-Nyhan, penyakit terkait-X yang menghancurkan yang terjadi terutama pada pria. Hal ini ditandai dengan produksi asam urat yang berlebihan, produk degradasi nukleotida purin, dan gejala neurologis tertentu (mutilasi diri, gerakan tak sadar, dan keterbelakangan mental). Meskipun merupakan antioksidan kuat, asam urat dapat bertindak sebagai prooksidan bila hadir dalam jumlah besar. Stres oksidatif sekarang diyakini berkontribusi pada gejala sindrom Lesch-Nyhan. Anak-anak yang terkena tampak normal saat lahir tetapi mulai memburuk pada usia sekitar 3 sampai 4 bulan. Kematian, biasanya disebabkan oleh gagal ginjal, terjadi pada masa kanak-kanak. Enzim HGPRT yang rusak sebagian menyebabkan salah satu bentuk asam urat (suatu kondisi di mana konsentrasi asam urat darah yang tinggi mengakibatkan akumulasi kristal natrium urat di persendian, terutama di kaki).
Adenin posforibosiltransferase (ARPT) mengkatalisis transfer adenin ke PRPP, sehingga membentuk AMP:
Gejala defisiensi HGPRT herediter menunjukkan bahwa jalur penyelamatan purin sangat penting. Selain itu, jalur penyelamatan purin memiliki fungsi penting dalam neuron yang terdiferensiasi secara terminal di otak orang dewasa. Penyelidikan inhibitor sintesis nukleotida purin untuk mengobati kanker menunjukkan bahwa kedua jalur harus dihambat untuk penekanan pertumbuhan tumor yang signifikan. Regulasi biosintesis nukleotida purin dirangkum dalam Gambar dibawah ini. Jalur dikendalikan sampai tingkat yang cukup besar oleh ketersediaan PRPP. Beberapa produk dari jalur menghambat ribosa-5-fosfat pirofosfokinase dan glutamin-PRPP amidotransferase (enzim pembatas kecepatan dalam sintesis IMP). Efek penghambatan gabungan dari produk akhir adalah sinergis (yaitu, penghambatan bersih lebih besar daripada penghambatan setiap nukleotida yang bekerja sendiri). Pada titik cabang IMP, baik AMP dan GMP mengatur sintesisnya masing-masing dengan penghambatan umpan balik dari adenilosuksinat sintetase dan IMP dehidrogenase. Hidrolisis GTP mendorong sintesis adenilosuksinat, sedangkan ATP
228