Page 235 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

Reaksi dimulai dengan pembentukan radikal tirosil yang diinduksi oleh radikal thiil sementara dan pengikatan NDP. (1) Radikal thiil mengabstraksi atom H dari C3′. C2′—OH (2) diprotonasi oleh tiol reaktif, dan H2O dihilangkan, (3) Untuk menghasilkan karbokation. Ditiol mereduksi radikal kation (4) dan (5) sebuah atom H dipindahkan dari thiil S inisiasi ke C3′ dan produk dNDP meninggalkan sisi aktif. Reduksi selanjutnya dari disulfida yang dimediasi oleh thioredoxin/NADPH dan regenerasi radikal tirosil mengembalikan enzim ke keadaan siap untuk menerima substrat baru.
Gambar 111 Biosintesis Deoksiribonukleotida
Elektron untuk reduksi ribonukleotida akhirnya berasal dari NADPH. Tioredoksin, protein kecil dengan dua gugus tiol, memediasi transfer elektron dari NADPH ke ribonukleotida reduktase.
Regulasi ribonukleotida reduktase rumit. Pengikatan deoksiadenosin triposfat ke sisi regulasi pada enzim menurunkan aktivitas katalitik. Pengikatan deoksiribonukleosida trifosfat ke beberapa sisi enzim lain mengubah spesifisitas substrat sehingga ada perbedaan peningkatan konsentrasi masing-masing deoksiribonukleotida. Proses terakhir ini menyeimbangkan produksi 2′- deoksiribonukleotida yang diperlukan untuk proses seluler, terutama sintesis DNA. Deoksiuridilat (dUMP) yang dihasilkan oleh defosforilasi produk dUDP dari ribonukleotida reduktase bukanlah komponen DNA, tetapi deoksitimidilat turunan termetilasinya (dTMP). Metilasi dUMP dikatalisis oleh timidilat sintase, yang menggunakan N5,N10-metilen THF. Saat gugus metilen ditransfer, ia direduksi menjadi gugus metil, sedangkan koenzim folat dioksidasi menjadi dihidrofolat. THF
233