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演講摘要
Part I
ABSTRACT
Merkel Cell Carcinoma (MCC)
王研人/馬偕紀念醫院皮膚科
• MCC 2500/cases per year in US，平均發生年紀:70 歲
• 約 80%MCC 帶有 Merkel cell polyomavirus(MCV)，而 MCV(+) 的 MCC 較常 PDL-
1(+)，且有較多的 tumor infiltrating lymphocytes (TIL)
• MCV(-)的 MCC 有許多 UV-induced mutation burden，MCV(+) 的 MCC mutation
burden 遠較 MCV(-) 的 MCC 少。但不論 MCV status, advanced MCC 對 anti-PD-1 反 應率(Pembrolizumab trial)並無大差別(ORR: 56%)，且若是 responsive, 通常反應迅 速(通常<12 週)且 durable.
• MCV(+)的 TIL TCR clonality 較 MCV(-)的 TIL 高 => 故推測 MCV 有數種 strong viral antigen 造成 anti-tumor immunity.
• MCC 表面的 PD-L1 表現無法預期對 anti-PD-1/PD-L1 的反應，目前發現跟反應率有 關的包括腫瘤邊界 PD-1, PD-L1 cell 之間的距離(密集度)
• 先用 neoadjuvant anti-PD-1 的病人，手術切除之後的檢體的 pathological response rate 也可以用來預期之後對 anti-PD-1 的反應率。
Part II
• 跟 Melanoma 比起來有三倍的機率診斷時已有轉移=> early baseline imaging!
• 僅有一半病人 long term benefit from anti PD-1, PD-L1 therapy.
• Immune invasion 原理: sparse TIL, MHC-1 down regulation or loss, 但 NK cell 可以
recognize MHC-1deficient cells.
• Phase 2 trial: activated NK cells ± N-803 (IL-15 superagonist, 可促進 NK cell, T cell
proliferation/expansion) 用於第三或四期無法手術治癒的 MCC 病人
• 總共 7 個病人，其中 6 個病人之前接受過 anti-PD-1/PD-L1 therapy. cycle 的第 1,2
天施打 a-NK cells, 間隔兩週再打一次, median 4 cycle.
• Safety: well tolerated, grade I chills, injection site erythema/pain, pyrexia,
hypotension, 無超過 grade 3 的 SE.
• Response: 1 個 radiologic CR, 1 個 PR ,1 個 stable disease.
• 接受過 aNK cell 之後腫瘤微環境的 immune cell infiltration 增加，相關基因表現也
增加。
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