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Nueva estrategia para curar enfermedades en un

día y para siempre: el silenciamiento epigenético

Un tratamiento experimental logra inactivar un gen del colesterol malo de forma
perdurable en ratones, sin modificar su ADN

POR MANUEL ANSEDE

n equipo de investigadores italianos ha logrado un
hito científico que presagia una revolución en la
medicina. Los autores han conseguido silenciar un
Ugen asociado a niveles altos de colesterol, sin necesi-
dad de modificar el ADN.
El trabajo, realizado en ratones, muestra que los efectos
persistieron todo el año que duró el experimento, un periodo
equivalente a media vida humana.
Estos resultados sugieren que es posible solucionar
problemas crónicos de salud en un solo día y para siempre.
El estudio se publicó ayer, miércoles, en la revista Nature,
ariete de la mejor ciencia mundial.
El ADN es un libro de 3.000 millones de letras químicas,
con las instrucciones para el funcionamiento de cada célula.
Ese inmenso texto se divide en páginas —los genes— con
recetas específicas para fabricar las proteínas necesarias
para la vida: el colágeno de los cartílagos, la hemoglobina de
la sangre, los anticuerpos que luchan contra los patógenos.
Uno de estos genes, el PCSK9, contiene las directrices
para producir una proteína asociada a niveles elevados de
colesterol malo.
La empresa estadounidense Verve Therapeutics anunció
el 12 de noviembre que había editado el ADN de las células
del hígado de una decena de personas con una peligrosa
hipercolesterolemia congénita, inactivando su gen PCSK9
y logrando reducir el colesterol a la mitad.
Esta terapia experimental, denominada VERVE-101, fue
la primera que usó las revolucionarias herramientas de
edición genética CRISPR para modificar el ADN directa-
mente en un paciente, no en células en el laboratorio.
El nuevo estudio ha conseguido algo similar, pero sin
alterar el ADN. El equipo italiano, encabezado por el biotec-
nólogo Angelo Lombardo, no ha hecho cambios genéticos,
sino epigenéticos. 115 millones de euros de financiación. en otros modelos animales y se traslada a humanos, podría
Si el ADN se interpreta como palabras con instrucciones, Entre sus cofundadores está el químico David Liu, un significar que sería suficiente con solo tratar con una dosis
las modificaciones epigenéticas son como tildes químicas, investigador de la Universidad de Harvard que ha trans- un defecto o un exceso de un gen”, analiza Esteller, director
con capacidad para alterar el mensaje. formado la medicina con sus herramientas de ingeniería del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep
El grupo de Lombardo ha silenciado este gen del coleste- genética CRISPR, como los editores de bases, una especie Carreras, en la localidad barcelonesa de Badalona.
rol malo, añadiendo pequeñas moléculas sobre el ADN de de lápiz con goma de borrar, capaz de eliminar una sola letra El científico explica que, en la actualidad, existen nueve
las células del hígado. del ADN y sustituirla por otra. fármacos epigenéticos aprobados para su uso en oncología,
“Es la primera demostración publicada de que un trata- La empresa Verve Therapeutics ha utilizado estos sofis- especialmente en leucemias, linfomas y tumores de las
miento único con editores epigenéticos puede producir ticados editores de bases para inactivar el gen del colesterol partes blandas.
un silenciamiento estable de un gen”, celebra el científico malo en su decena de pacientes iniciales. Hace un mes, el equipo de Esteller descubrió “los factores
italiano, del Instituto de Terapia Génica de San Raffaele Angelo Lombardo defiende que la edición epigenética que permiten predecir si el tratamiento epigenético será
Telethon, en Milán. tiene ventajas frente a la modificación del ADN. efectivo o no en un paciente”.
Lombardo proclama que “hay muchas enfermedades que “No induce roturas en el genoma, que pueden ser tóxicas, y El biólogo español Xurde Menéndez Caravia y sus colegas
se pueden tratar con la edición epigenética”. además se puede revertir con fármacos o con otras estrate- de la Universidad del Sudoeste de Texas (EE UU) utilizaron
El investigador menciona otras patologías del hígado, gias de edición epigenética que reactiven el gen silenciado. hace un año el lápiz genético de David Liu en ratones, para
como la hepatitis B, causada por un virus que incrusta su Así que tienes posibles antídotos en caso de efectos adver- hacer cambios sutiles en la secuencia de un gen vinculado a
material genético en la célula humana. sos”, argumenta. multitud de enfermedades comunes del corazón.
“En cuanto al cáncer, nosotros mismos y otros grupos El biotecnólogo italiano subraya que es una terapia expe- Menéndez Caravia afirma que “el silenciamiento epige-
estamos empleando la edición epigenética para silenciar rimental que todavía tiene que confirmar su inmenso poten- nético es una idea original y novedosa”, pero no habría
múltiples genes en los linfocitos T [glóbulos blancos que cial en otras pruebas animales, posiblemente en monos, podido sustituir la precisión del lápiz genético en su expe-
defienden el cuerpo humano], con el objetivo de hacer que pero cree que los ensayos clínicos en humanos “no tardarán rimento.
estas células luchen mejor contra los tumores”, añade mucho”. “Un aspecto a considerar es el silenciamiento off-target,
Lombardo. El experto en epigenética Manel Esteller aplaude el es decir, la represión indeseada de genes que no son PCSK9.
El biotecnólogo italiano y otros colegas estadounidenses nuevo trabajo, en el que no ha participado. Los autores reportan el silenciamiento off-target de
crearon en 2021 una empresa, Chroma Medicine, para “Lo curioso del caso es que parece que estas modificaciones varios genes cuyas consecuencias son desconocidas. Se
“revolucionar el tratamiento de las enfermedades” mediante se mantienen en el tiempo e incluso se conservan cuando deberían explorar en profundidad las repercusiones que
la edición epigenética. las células del hígado se dividen. Los mecanismos de esta esto tendría en las células del hígado”, advierte el biólogo.
La compañía, con sedes en Boston y Milán, nació con unos persistencia no quedan claros, pero, si el estudio se valida (El País, España)