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Descubierto el segundo caso de

una persona resistente al alzhéimer

Una rara mutación genética protegió durante dos décadas a un hombre colombiano condenado a sufrir una
demencia hereditaria. El hallazgo sugiere un camino para buscar un tratamiento contra la enfermedad

POR MANUEL ANSEDE

n hombre, probablemente un español, llevó una ficar el ADN mediante terapias génicas introducidas en el
misteriosa enfermedad a la región de la actual cerebro mediante virus.
Antioquia (Colombia) en el siglo XVIII. Tenía una La neurocientífica Inmaculada Cuchillo aplaude el
Umutación genética única, ausente en las genera- nuevo estudio, pero subraya sus cautelas.
ciones anteriores, que provocaba una condena ineludible: “Debido a la novedad, y a la escasez de sujetos portado-
pérdidas de memoria súbitas alrededor de los 44 años y un res de esta mutación, es muy pronto para plantearse posi-
alzhéimer precoz en torno a los 49. Parecía una maldición. bles vías terapéuticas derivadas de los hallazgos de este
Hoy hay unos 6.000 descendientes en la zona de Antio- artículo”, opina. Cuchillo, del Instituto de Neurociencias
quia y 1.200 de ellos portan esa mutación, conocida como de Alicante, ha investigado en su laboratorio la proteína
E280A o Paisa. reelina en tejidos de personas con alzhéimer y ha descu-
La demencia temprana es tan común que en algunos bierto alteraciones que perjudicarían su función protectora.
pueblos tiene nombres populares, como “la bobera”. “Esta mutación parece tener un mayor efecto beneficioso
Un equipo de científicos ha presentado este lunes un respecto a tau en la zona entorrinal del cerebro, lo que es
caso excepcional, el de un hombre con la mutación que, sin muy interesante, porque es la región donde comienza la
embargo, no sufrió deterioro cognitivo hasta los 67 años. acumulación progresiva de ovillos de tau en la enfermedad
Es el paciente J. Su alzhéimer comenzó a los 72 años, más de Alzheimer. Esto sugiere que este hecho protege del dete-
de dos décadas después de lo previsible. Los investigadores rioro cognitivo per se, a pesar de que se siguen acumulan-
creen que su caso muestra un nuevo camino para buscar un do tau y beta amiloide en el resto del cerebro”, reflexiona
tratamiento efectivo contra la enfermedad. Cuchillo.
El neuropatólogo colombiano Diego Sepúlveda Falla La investigadora compara la nueva mutación, COLBOS,
recibió el cerebro donado del paciente J a finales de 2019, en Uno de los cerebros donados para el estudio de la con la Christchurch que presentaba Aliria Rosa Piedrahita
su laboratorio del Centro Médico Universitario Hamburgo- mutación E280A, en la Universidad de Antioquia, en de Villegas.
Eppendorf, en Alemania. Medellín (Colombia). DAVID ESTRADA LARRAÑETA “Ambas mutaciones protegen frente al alzhéimer y,
El hombre había muerto a los 74 años por una neumonía aunque los efectos sobre la acumulación de tau y beta
por aspiración, una infección común en personas que tienen tivamente mucho y en muchas partes, mientras que la amiloide no son los mismos, las proteínas que expresan —
dificultad para tragar por una demencia. En los cerebros reelina en adultos se expresa poco y en células muy especí- reelina y apolipoproteína E— se unen a un mismo receptor
de los enfermos de alzhéimer es habitual encontrar placas ficas. Nuestro hallazgo nos dice que ese efecto localizado es celular, ApoER2, muy estudiado en nuestro laboratorio.
de beta amiloide, una proteína que se amontona entre las suficiente para postergar el inicio de la enfermedad varias Esto indica que este receptor y la cascada de señalización
neuronas, y ovillos de tau, otra proteína que se acumula décadas”, explica el neuropatólogo. que se inicia tras activarlo pueden ser claves en la enferme-
dentro de las células cerebrales. El equipo de Sepúlveda, sin “En términos de terapia, lo que nos dice es que se puede dad de Alzheimer”, argumenta Cuchillo.
embargo, se topó con una sorpresa. buscar imitar ese efecto localizado, al parecer, en la corteza La lucha contra el alzhéimer se ha centrado hasta ahora,
En el cerebro del fallecido había beta amiloide, sí, pero entorrinal. Quizá en un futuro sabremos que algunos casos con escaso o nulo éxito, en intentar reducir los cúmulos en el
apenas aparecían ovillos de tau en la corteza entorrinal, una se benefician de una terapia global, en todo el cerebro, mien- cerebro de las proteínas beta amiloide y tau, que provocan
de las primeras áreas afectadas en el alzhéimer. tras que en otros bastará proteger esta región específica”, la muerte de las neuronas, como recuerda la neurobióloga
Los investigadores creen que detrás de esta resistencia a señala. Sus resultados se publican este lunes en la revista Inés Moreno, de la Universidad de Málaga.
la demencia precoz está otra mutación protectora, a la que Nature Medicine. “Es posible que un tratamiento enfocado a incrementar
han bautizado COLBOS, acrónimo de Colombia y Boston, Más de 55 millones de personas sufren algún tipo de la función o los niveles de reelina sea clave para encontrar
lugares de origen de la mayoría de los autores. demencia en el mundo y el alzhéimer representa alrededor una terapia contra el alzhéimer, pero, teniendo en cuenta
Héroes ecológicos: repostería contra el cambio climático del 70% de los casos, según la Organización Mundial de la las funciones primordiales de la reelina en el desarrollo del
Es la segunda persona conocida que tiene la funesta Salud. sistema nervioso y la conexión neuronal, hay que ser caute-
mutación E280A y no sufre un alzhéimer temprano. Entre los autores principales del nuevo estudio figura losos”, advierte Moreno.
La primera fue Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, que Francisco Lopera, el neurólogo que empezó a analizar los La función de esta molécula está finamente orquestada:
murió en 2020 a los 77 años en Medellín, tras padecer una casos de demencia temprana en Colombia hace más de 30 tanto los niveles bajos como los altos pueden ser perjudi-
demencia tres décadas más tarde de lo previsto. años. ciales.
Piedrahita de Villegas presentaba una mutación protec- Su equipo, de la Universidad de Antioquia, en Mede- La neuropsicóloga colombiana Yakeel Quiroz, del Hospi-
tora, denominada Christchurch, en el gen de la apolipopro- llín, ha estudiado a más de 6.000 miembros de 25 familias, tal General de Massachusetts (EE UU), ha codirigido la
teína E, vinculado al riesgo de alzhéimer. concentradas en un pueblo: Yarumal, convertido en una investigación del paciente J. Es optimista.
En este segundo caso, los investigadores han detectado isla genética por su aislamiento durante siglos. Allí, afirma “Nuestros hallazgos con este caso excepcional abren
una mutación en el gen que expresa la reelina, una proteí- Lopera, puede esconderse “el secreto contra la enfermedad”. nuevas puertas para el desarrollo de terapias contra el
na que compite con la apolipoproteína E para unirse a los Lopera conoció al paciente J y recuerda que vivió con alzhéimer”, sostiene. Su colega Joseph Arboleda, de la
mismos receptores de las células cerebrales. Si se encaja la normalidad hasta los 67 años. “Lo que nos enseñan Aliria Escuela de Medicina de Harvard, ha fundado la empresa
reelina, disminuyen los ovillos de tau asociados al alzhéi- y J es que la enfermedad y la cura habitan juntas en la Epoch Biotech, que intenta desarrollar tratamientos inspi-
mer. Si se une la apolipoproteína E, aumentan. naturaleza. Solo hay que leer la naturaleza e imitarla. Si rados en las personas resistentes al alzhéimer.
Sepúlveda destaca que las mutaciones en los dos casos lo logramos, podremos retrasar el alzhéimer 20 o 30 años”, “Los medicamentos actuales ofrecen beneficios muy limi-
tienen posiblemente efectos celulares comunes, pero la gran proclama el neurólogo colombiano. tados. Nuestros pacientes estuvieron protegidos por más de
diferencia está en la expresión de cada proteína. Lopera señala dos posibles vías: desarrollar moléculas 20 años y la esperanza es que las nuevas terapias hagan lo
“El cerebro nada en apolipoproteína E, expresamos rela- que imiten el efecto de estas mutaciones protectoras o modi- mismo”, apunta. (El País, España)