Page 12 - DiarioTiempo-12-09-24

12

La nueva generación de fármacos radiactivos

ataca al cáncer con precisión molecular

POR ELIE DOLGIN

n miércoles por la mañana a finales de enero de La primera terapia comercializada que combina isótopos
1896, en una pequeña fábrica de bombillas de luz radiactivos con una molécula dirigida a las células —un
de Chicago, una mujer de mediana edad llamada fármaco llamado Quadramet, aprobado por los reguladores
URose Lee se encontraba en el centro de un proyecto estadounidenses en 1997— ofrecía un alivio paliativo para
médico innovador. el dolor óseo causado por el cáncer, pero no estaba diseñada
Con un tubo de rayos X colocado sobre el tumor en su seno para reducir los tumores. Pocos médicos la prescribieron.
izquierdo, Lee fue tratada con un torrente de partículas de A principios de la década de 2000 surgieron dos nuevos
alta energía que penetraron en la masa maligna. “Y así”, fármacos para tratar el linfoma, ambos marcados con partí-
como escribió más tarde su médico tratante, “sin el sonido culas radiactivas y dirigidos contra el CD20, un marcador
de trompetas ni el redoble de tambores, nació la terapia con de las células sanguíneas malignas. Aunque estos fármacos
rayos X”. funcionaron muy bien en los ensayos clínicos, ayudando a
La radioterapia ha avanzado mucho desde aquellos reducir los tumores en una abrumadora mayoría de los parti-
comienzos tempranos. El descubrimiento del radio y otros cipantes en los estudios, tuvieron dificultades para conseguir
metales radiactivos abrió las puertas a la administración de una aceptación generalizada en la práctica clínica. Ninguno
dosis más altas de radiación para atacar cánceres ubicados de los dos pudo competir con el rituximab, un medicamen-
más profundamente en el cuerpo. to no radiactivo de gran éxito de ventas que también actúa
Más tarde, la introducción de la terapia de protones hizo contra el CD20, por lo que finalmente dejaron de comercia-
posible guiar con precisión los haces de radiación hacia los lizarse. En la actualidad, ninguno de los dos está disponible
tumores, reduciendo así el daño a los tejidos sanos circun- para los pacientes.
dantes, un grado de precisión que se perfeccionó aún más Después de estos reveses comerciales, el interés por los
gracias a mejoras en la física médica, las tecnologías infor- El interés farmacéutico y la inversión en medicamentos radiofármacos disminuyó y se estancó la inversión en su
máticas y las técnicas de imágenes de última generación. de radioterapia están aumentando.TEK IMAGE/SCIENCE desarrollo. “En aquella época, las empresas farmacéuticas
Pero no fue hasta el nuevo milenio, con la llegada de los PHOTO LIBRARY/GETTY no querían tocar los agentes radioactivos ni con un palo de
radiofármacos con objetivos específicos, que este campo tres metros, aunque el palo fuera de plomo”, explica Neil H.
alcanzó un nuevo nivel de precisión molecular. Estos agentes, encontrar objetivos adecuados adicionales. Bander, fundador y director científico de Convergent Thera-
similares a misiles buscadores de calor programados para “Hay mucho potencial aquí”, dice David Nierengarten, peutics, una startup dedicada a los radiofármacos con sede
cazar el cáncer, viajan a través del torrente sanguíneo para analista que cubre el campo de los radiofármacos para en Cambridge, Massachusetts. “El concepto de un fármaco
lanzar sus ojivas radiactivas directamente al sitio del tumor. Wedbush Securities en San Francisco. Pero añade que radiactivo era anatema para ellos”.
En la actualidad, solo un puñado de estas terapias están “todavía hay mucho margen para mejorar”. Pero los esfuerzos en las universidades continuaron,
disponibles de manera comercial para los pacientes, específi- Durante décadas, una forma radiactiva de yodo fue el único incluso en la Weill Cornell Medicine en Nueva York, donde
camente, para formas de cáncer de próstata y para tumores radiofármaco disponible en el mercado. Una vez ingerido, Bander —que pasó 40 años en la facultad de medicina y ahora
que se originan en las células productoras de hormonas del este yodo es absorbido por la tiroides, donde ayuda a destruir es profesor emérito— comenzó a hacer ensayos con fármacos
páncreas y el tracto gastrointestinal. las células cancerosas de esa glándula con forma de mariposa de anticuerpos radiomarcados para tratar el cáncer de prós-
Pero esta cifra está por aumentar a medida que los prin- ubicada en el cuello, una técnica de tratamiento establecida tata, a partir del año 2000.
cipales actores de la industria biofarmacéutica comiencen a en los años cuarenta que sigue siendo de uso común en la Estos medicamentos fueron diseñados para unirse a una
invertir fuertemente en la tecnología. actualidad. proteína receptora que se halla en la superficie de las células
AstraZeneca se convirtió en el último peso pesado en Pero la naturaleza dirigida de esta estrategia no es amplia- del cáncer de próstata, conocida como antígeno de membra-
unirse al campo cuando, el 4 de junio, completó la compra mente aplicable a otros tipos de tumores. na específico de la próstata (PSMA, por sus siglas en inglés).
de Fusion Pharmaceuticals, fabricante de radiofármacos La tiroides tiene una tendencia natural a absorber yodo Una vez unidos, estas células los internalizan y entregan
de nueva generación, en un acuerdo valorado en unos 2.400 del torrente sanguíneo, pues este mineral, que se halla en su su carga radiactiva directamente al núcleo genético de las
millones de dólares. forma no radiactiva en muchos alimentos, es necesario para células tumorales. (Bander coescribió un artículo sobre esta
La iniciativa sigue a transacciones similares de más de la síntesis de ciertas hormonas que produce la glándula. y otras terapias basadas en PSMA en el Annual Review of
1.000 millones de dólares realizadas en los últimos meses por Otros cánceres no tienen una afinidad comparable por Medicine en 2024).
Bristol Myers Squibb (BMS) y Eli Lilly, junto con adquisi- los elementos radiactivos. Y así, en lugar de secuestrar las En ese tiempo, en Europa, los médicos estaban avanzando
ciones anteriores de empresas radiofarmacéuticas innovado- vías fisiológicas naturales, los investigadores han tenido que en el desarrollo de agentes radiomarcados dirigidos a otro
ras por parte de Novartis, que continuó su racha —iniciada diseñar fármacos que sean capaces de reconocer y adherir- objetivo: los receptores de somatostatina. Estas proteínas,
en 2018— con otra compra estimada en 1.000 millones de se a proteínas específicas producidas por células tumorales. que están presentes en cánceres raros del sistema neuroen-
dólares para una nueva empresa de radiofarmacéuticos, Luego, estos medicamentos se diseñan para que actúen como docrino, median la señalización hormonal que puede impul-
como se reveló en mayo. transportadores específicos, entregando isótopos radiactivos sar el crecimiento tumoral. Investigadores descubrieron que
“Es increíble cómo, de repente, está de moda”, dice George —átomos inestables que emiten energía nuclear— directo al moléculas que imitadoras de hormonas cargadas con isóto-
Sgouros, físico radiológico de la Facultad de Medicina de la sitio maligno. pos radiactivos podían unirse a estos receptores y reducir los
Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, y fundador de Los primeros agentes de este tipo que llegaron al mercado tumores.
Rapid, una empresa con sede en esa ciudad que ofrece soft- fueron estrictamente para obtener imágenes de tejidos Los médicos experimentaron con diferentes cargas radiac-
ware y servicios de imágenes para respaldar el desarrollo de dentro del cuerpo. Utilizando isótopos relativamente benig- tivas bajo protocolos de uso compasivo que permiten a los
radiofármacos. Este auge, señala, subraya un reconocimien- nos y de vida corta, estos productos permitieron la ilumina- pacientes gravemente enfermos tener acceso a tratamientos
to más amplio de que los radiofármacos ofrecen “una forma ción precisa de tejidos cancerosos en estudios PET, ayudando experimentales, utilizando formas inestables de elementos
fundamentalmente diferente de tratar el cáncer”. a los médicos a diagnosticar y ubicar células malignas con como el itrio y el indio antes de fusionarse en gran medida
No obstante, tratar el cáncer de manera distinta signi- mayor precisión. Esta innovación allanó el camino para la alrededor de un isótopo de lutecio. Este metal de tierras
fica navegar por un campo minado de desafíos únicos, en aparición de radiofármacos equipados con cargas radiacti- raras se eligió por ser menos dañino para los riñones y tener
particular en la fabricación y distribución meticulosamente vas más potentes —y letales—, ahora con el objetivo no solo una vida media más larga, lo que beneficiaba la fabricación y
programada de estas nuevas terapias antes de que decaiga de obtener imágenes de células tumorales, sino también de la logística. En una clínica de Bad Berka, Alemania, se trata-
la radiactividad. Ampliar el alcance de la terapia para tratar matarlas. ron a más de mil pacientes a lo largo de una década, lo que
una gama más variada de cánceres también requerirá apro- Sin embargo, la estrategia tardó tiempo en establecerse en mostró tasas de supervivencia extendidas en comparación
vechar nuevos tipos de partículas que destruyen tumores y el tratamiento rutinario del cáncer. con el tratamiento convencional.