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Millonario proyecto contra el cáncer

familiar quiere sacar a miles de personas

del “purgatorio genético”

La investigación, en la que participan nueve centros españoles, busca identificar las

mutaciones que causan una incidencia del cáncer mayor de lo habitual en unas 300 familias

POR JESÚS MÉNDEZ GONZÁLEZ

Miedo no es la palabra para describir lo que siento”, explica predisposición conocidos solo explican entre un 30% y un 40% de mientas bioinformáticas que tienen en cuenta cómo afectan esas
Carlos Róspide, “pero sí hay una inquietud. Esperas siempre los casos con influencia hereditaria”, explica Currás. La sospecha variantes en los genes a las proteínas a las que dan lugar, cómo
algo. Confías en que no ocurra, pero sabes que puede suceder”. no implica necesariamente un patrón familiar, pero “en global, cambian su forma en el espacio, el lugar que ocupan en la más
“A los 60 años, dos meses antes de jubilarse, a Róspide le detec- si se tienen en cuenta todos los casos sospechosos, en más de un que tupida red celular o cómo las ha conservado la evolución.
taron un cáncer de mama. Esa fue la primera de las malas noti- 80% de las ocasiones no se encuentra la mutación responsable”, Con todo ello, escogerán candidatos específicos en cada familia
cias que fueron acumulándose. reconoce Conxi Lázaro, jefa del grupo de investigación en Cáncer y desarrollarán en el laboratorio “experimentos absolutamente
Al poco tiempo le diagnosticaron un cáncer de riñón y después Hereditario del Instituto Catalán de Oncología-IDIBELL y líder individualizados para cada una de las variantes, que nos permi-
otro de próstata. Mientras, tres de sus cinco hermanos recibían del proyecto IMPaCT-VUScan. tirán saber si realmente tienen un efecto”, explica Robledo.
mensajes parecidos: uno de ellos fue tratado por un tumor en el Además, cada vez aparecen con más frecuencia en las pruebas La información obtenida “volverá de nuevo a las herramien-
apéndice, otro desarrolló también un cáncer de próstata y a su variantes de significado incierto, cambios en el ADN para los tas bioinformáticas, para alimentar con datos reales a la inteli-
hermana le encontraron uno de mama. que no hay suficiente información que permita saber si son las gencia artificial y lo que la predicción nos había dicho”, prosigue
El patrón respondía claramente a un cáncer familiar, pero las responsables del riesgo. Justamente lo que sucedió en el diagnós- la investigadora, con el ambicioso pero complejo objetivo de que,
pruebas genéticas habituales no fueron concluyentes. Solo se tico inicial de la familia Róspide, con la predisposición añadida de en un futuro, ayude a tomar decisiones de forma directa en la
detectó un cambio mínimamente sospechoso en el ADN de uno que la variante en cuestión la presentaban cuatro de los herma- consulta médica.
de los genes estudiados. nos y todos ellos habían desarrollado algún tumor; y que no la Porque estos experimentos no solo suelen estar indisponi-
Esa variación se catalogó en su momento como “de significado había heredado el único hermano que no había sufrido ninguno. bles en la rutina clínica, sino que “pueden llevar años e incluso
incierto”, pero con el tiempo prácticamente se ha descartado que Aunque la gran mayoría de estas variantes inciertas termina no tener éxito”, asume Robledo, para quien este proyecto es
sea la responsable. siendo benigna (producen un cambio inocuo) sin relación con el “bastante único y pionero por el nivel de recursos, herramientas
La situación hace que se encuentren, como muchas otras cáncer, suponen “una pesadilla para los genetistas”, asegura y estudios previstos”. Para Lázaro hay otra cosa que lo hace
familias en estas circunstancias, en un limbo de conocimiento e Robledo. El criterio es que no se debe tomar ninguna decisión importante, y es que “ha permitido crear una red, se han unifica-
información. Saben que algo anormal está sucediendo, pero no se clínica basándose en su presencia, pero multiplican la incerti- do criterios y ha servido como impulsor para la presentación de
conoce a qué alteración se debe ni quiénes la portan en su ADN. dumbre y se ha dicho de ellas que, más allá del limbo, sitúan a la una cartera de servicios unificada para todo el Sistema Nacional
Hoy se celebra el Día Mundial contra el cáncer. persona portadora en un “purgatorio genético”. Currás subraya de Salud. Esta cartera garantizará la equidad entre regiones en
Ahora, un proyecto en el que participan nueve centros de inves- la importancia que tiene cómo se comunican estos resultados, y las pruebas diagnósticas del cáncer familiar”.
tigación españoles y financiado con más de tres millones de euros aunque las reacciones son variables, reconoce que suelen inter- El valor de la información
por la Infraestructura de Medicina de Precisión del Instituto de pretarlo “como algo malo. Perciben que se les ha encontrado algo Róspide reconoce que una situación como la suya “cambia
Salud Carlos III está buscando la causa en unas 300 familias en raro, algo sobre lo que no saben qué decirme y al final se encuen- completamente la estructura de la vida. Cuando estás sano, o
esta situación. Para ello no solo estudiarán los genes más habi- tran igual o peor de como estaban”. crees que lo estás, la vida va pasando sin prestar apenas atención
tuales, sino todo el ADN; emplearán herramientas informáticas La aparición de este tipo de cambios es cada vez mayor, confor- al tiempo. Con algo como esto, la perspectiva cambia y se vuelve
para filtrar el alud de información y desarrollarán experimentos me aumenta la extensión de las pruebas y de los datos genéticos más a corto plazo, la distancia de las preocupaciones se acorta:
de laboratorio específicos para cada alteración candidata.La de recibidos. En España, la probabilidad de que aparezcan varía la próxima visita, la próxima prueba. Me hace gracia cuando en
Carlos Róspide es una de esas 300 familias. según la comunidad autónoma, porque “existe una gran desigual- las noticias se dice que alguien ha superado un cáncer. Se supera
“El Sistema Nacional de Salud ofrece un diagnóstico genético dad entre ellas”, reconoce Lázaro. “Mientras que algunas secuen- cuando dejan de hacerte pruebas”. Aunque no se ha encontrado
a las familias que tienen claramente un patrón de cáncer here- cian un panel de diez genes, otras estudian más de cien [la gran ninguna mutación que explique el cáncer de la familia Róspide,
ditario, pero muchas se quedan sin resolver”, explica Mercedes mayoría de los que se han relacionado con un riesgo aumentado todos los hermanos deben seguir un calendario de visitas y
Robledo, directora del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario de cáncer]”, explica. Se da la paradoja de que, cuantos más datos exámenes médicos ajustado a su situación, un régimen indu-
del CNIO, centro que participa con cuatro grupos en el proyec- se pidan, más probabilidades hay de obtener una respuesta, pero dablemente más prolijo que el recomendado habitualmente.
to, llamado IMPaCT-VUScan. “Ahora queremos ir mucho más también de que aparezcan incertidumbres. Como si en la oración Conocer el cambio preciso, sin embargo, no tiene por qué estar
allá de la rutina diagnóstica para ayudar a algunas de ellas, pero estuviera también la penitencia. ligado a un tratamiento diferente.
también para desarrollar herramientas que ayuden a la toma de Eso es lo que sucederá también en el proyecto IMPaCT-VUScan, Existen ensayos clínicos con algunas terapias preventivas
decisiones del médico en un futuro”, afirma Robledo. en el que la traducción de su apellido desplegado sería algo así frente al cáncer familiar, pero no hay ninguna aprobada como
Componente familiar como “explorar variantes de significado incierto”. Al secuenciar tal (si exceptuamos la cirugía preventiva para algunos casos de
Se considera que “entre el 10% y el 15% de los tumores tienen todo el genoma, “aparecerán montones de ellas”, reconoce Lázaro. predisposición a cáncer de mama). Sí que existen fármacos espe-
un componente familiar o hereditario”, explica María Currás, Pero al contrario que en la rutina clínica, en este caso se prio- cíficos para tratar tumores con mutaciones en los genes BRCA1
jefa de la Unidad de Cáncer Familiar en el CNIO y quien, además rizarán y estudiarán a fondo, buscando llegar a una conclusión. y 2 (precisamente las más frecuentes en el cáncer de mama
de participar en el proyecto, atiende a la familia Róspide. Este “Me presenté como voluntario por la búsqueda de conocimiento y familiar) o para pacientes con cáncer de colon y cambios que los
componente puede sospecharse cuando se acumulan más casos para ayudar a atajar el problema del cáncer familiar y mejorar la hacen más sensibles a inmunoterapia, pero lo normal es que la
de lo habitual en una misma familia, si se desarrollan tumores en supervivencia”, explica Róspide. “Aunque sea un proceso lento”, mutación no dicte el tratamiento. “Identificar nuevas variantes
distintos órganos o si aparecen a edades muy tempranas. Aunque reconoce casi al instante. responsables podría servir para utilizar o desarrollar nuevos
una atención y seguimiento adaptados consiguen reducir la Un proyecto hacia la equidad fármacos, incluso en personas donde estos cambios suceden de
mortalidad, en muchas ocasiones no se llega a saber con seguri- La inmensa mayoría de los cambios que encontrarán en el forma aislada y no familiar”, explica Lázaro, “pero será difícil,
dad la causa que los provoca. ADN de las familias serán inofensivos y más o menos habituales. entre otras cosas porque la proporción de pacientes para cada
En el caso del cáncer de mama, por ejemplo, “los genes de Para filtrar y priorizar entre todo ese ruido, han diseñado herra- uno de ellos será pequeña”.