Page 12 - DiarioTiempo-18-07-24

12

El enigma de los controladores de élite del VIH: personas

con capacidad innata de mantener a raya el virus

Una revisión científica desgrana las características de estos casos excepcionales que controlan la

infección de forma natural y alumbran el camino hacia una cura

POR JESSICA MOUZO

ay un puñado de personas en el mundo que ha Siguiendo con el símil del cultivo, el investigador de
logrado desafiar a uno de los virus más mortífe- Irsicaixa recuerda que algunos granos que se siembran
ros: el VIH. Son los controladores de élite excep- son malos y no tienen capacidad de germinar. Y al VIH le
Hcionales, individuos que han conseguido mante- pasa lo mismo: “Hay virus que no tienen el ADN completo.
ner bajo control la infección durante décadas de forma Tienen el genoma viral dañado y no son capaces de repli-
natural, sin ayuda de fármacos antirretrovirales. carse”.
Se trata de casos insólitos, muy puntuales en todo el globo, La revisión científica señala también el papel clave del
pero la ciencia está intentando desgranar los enigmas que sistema inmune de estos controladores de élite. Algunos
hay detrás de esta capacidad innata de mantener a raya el pacientes, por ejemplo, tienen una mutación en el gen
virus y trasladar esos hallazgos a la investigación global CCR5, necesario para que el virus penetre en las células.
para erradicar esta pandemia. “Muchos pacientes tienen mutado uno de los dos alelos y
Una revisión científica publicada el lunes en la revista tienen una capacidad ligeramente disminuida para favo-
Med, del grupo Cell Press, desgrana la evidencia científi- recer la infección”, resalta Martínez-Picado. Esta misma
ca sobre estos controladores de élite y apuntala líneas de característica, precisamente, es la que compartían los
estudio hacia una cura funcional. donantes de células madre a los que se recurrió para llevar
El VIH, causante del sida, ya ha matado a 40 millones a cabo un trasplante de médula en varios pacientes con VIH
de personas desde que se describió en los años ochenta y y un cáncer hematológico que, tras la intervención, queda-
todavía está detrás de 630.000 muertes al año en el planeta. ron libres del tumor y del virus.
No hay una cura universal a la vista para esta infección El investigador de Irsicaixa añade que hay otras varian-
que azota todo el mundo. El inmenso logro de la ciencia ha tes genéticas que caracterizan a los controladores de élite:
sido evitar su expansión y mantener el virus asediado con Investigadoras en los laboratorios del Instituto de Investigación del “Hay algunas, relacionadas con el HLA, que es una parte
potentes antirretrovirales, pero los intentos de eliminarlo, Sida Irsicaixa.IRSICAIXA / EUROPA PRESS del sistema inmune que determina la respuesta celular
con vacunas u otras intervenciones médicas, todavía no contra las infecciones. Sabemos que hay algunos tipos de
han dado sus frutos. HLA relacionados con mejor pronóstico y otros con peor. Y
Sin tratamiento antirretroviral, cuando uno se infecta, mujeres en edad fértil), pero esto está asociado a una mayor muchos de los controladores de élite tienen un tipo de HLA
cuenta Javier Martínez-Picado, autor del estudio e inves- accesibilidad para estudiar estos perfiles y más disponibi- de mejor pronóstico”.
tigador ICREA de Irsicaixa, “hay un pulso del virus y el lidad de muestras biológicas. Lo investigadores descartan También es importante, agrega, cuánto se parece el
sistema inmune durante un tiempo, pero al final, siempre que la raza sea un determinante. sistema inmune entre la persona que transmite el virus y
gana el virus”. Es importante dónde aterrizó el virus en las células y el receptor: cuanto más parecidos, peor pronóstico, pues el
En ausencia de estos fármacos contra el VIH, esa batalla también cómo reaccionó el sistema inmune del infectado virus ya está acostumbrado a batallar contra ese sistema
dura unos ocho o 12 años —mucho menos en el caso de los en esos primeros momentos de contacto con el VIH” inmune y, al entrar en contacto con otro similar, “ya tiene la
niños— hasta que aparece el sida, la fase más avanzada y Javier Martínez-Picado, investigador de Irsicaixa batalla ganada”, cuenta Martínez-Picado.
grave de la infección, que puede conducir a la muerte. Estas personas presentan algunas características bioló- La investigación científica profundiza también en las
Solo hay contadas excepciones que burlan esa evolución gicas singulares que tienen que ver con el momento en el características de los reservorios virales, que son esos
natural de la infección por VIH: los controladores de élite. que estos pacientes se infectaron, expone Martínez-Pica- depósitos silentes de virus que no se eliminan y que tienen
do: “Es importante dónde aterrizó el virus en las células y potencial de despertar y replicarse en cuanto se deje de
“Estas personas son proclives a controlar la replicación también cómo reaccionó el sistema inmune del infectado en tomar la terapia antirretroviral, por ejemplo.
del virus sin tratamiento antirretroviral. En su sangre casi esos primeros momentos de contacto con el VIH”. En los controladores de élite excepcionales, estos reser-
no hay virus circulante”, cuenta Martínez-Picado. Esto Para concretar la trascendencia de estas particulari- vorios son mucho más pequeños que en las personas que
ocurre en uno de cada 300 pacientes, aproximadamente, dades, el investigador hace una analogía con la siembra toman antirretrovirales.
aunque en la mayoría de los casos, esa protección innata y cultivo del grano: de la misma manera que el grano se “En estas personas detectamos el virus porque está en los
acaba siendo temporal y, tarde o temprano, se vuelven cultivará mejor en terreno fértil que en zonas áridas, “el reservorios, pero cuando los secuenciamos, vemos que son
sensibles al azote del virus. virus puede acabar integrándose en terreno fértil del ADN, defectivos: les falta un trozo de genoma o tienen mutacio-
donde hay expresión génica, o en desiertos génicos, donde nes que los hacen inviables; o están en zonas no fértiles, en
Sin embargo, dentro de ese grupo superior, hay un colec- no se mueve nada y no va a dar lugar a un fenómeno de esos desiertos genéticos”, relata el científico.
tivo todavía más extraordinario, que mantiene esa resis- replicación”. Ezequiel Ruiz-Mateos, miembro de la junta directiva del
tencia al VIH durante décadas: son los controladores de Martínez-Picado se refiere a que el virus puede acabar Grupo de Estudio del Sida (Gesida) de la Sociedad Espa-
élite excepcionales, apenas un puñado de pacientes en el penetrando en zonas del ADN muy activas, donde se ñola de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica,
mundo a los que la comunidad científica mira con lupa en fabrican proteínas, y usar su maquinaria genética para destaca que este perfil de pacientes ilustra que es posible
busca de respuestas que puedan traducirse en una solución replicarse; o puede aterrizar en terrenos genómicos con un llegar a controlar el virus.
global para la pandemia de VIH. rol todavía por descubrir, pero inactivados para producir Su equipo, en el Instituto de Biomedicina de Sevilla y
El equipo de Martínez-Picado ha recogido nueve casos proteínas. “Seguramente tendrán otras funciones, pero en el Hospital Universitario Virgen del Rocio, ha publicado
descritos en la literatura científica. El más resistente, un como no expresan proteínas, tampoco pueden expresar las también un puñado de casos de controladores persisten-
hombre reportado en Australia en 2019, llevaba 37 años proteínas del virus”, explica el científico. tes y está trabajando con una docena más: “Pensamos que
con el virus bajo control de forma natural, sin ayuda de Si el virus cae en uno de esos desiertos génicos, su capaci- estos individuos podrían estar curados. Tienen trazas del
tratamientos antirretrovirales. dad de replicación es baja. Como le ocurrió a los retrovirus virus, pero no se pueden replicar. Hay que fijarse en cómo
Otros tres (notificados en España en 2020) sumaban endógenos, unos fósiles virales que llegaron a nuestro ADN han conseguido llegar a tener ese resorvorio especial e
entre 20 y 30 años desde que contrajeron la infección. El hace miles de años y están ahí en el organismo, de forma intentar remedar eso con estrategias terapéuticas”, cuenta.
último caso descrito, en enero de 2022 en Argentina, residual, pero no tienen potencial infectivo, ejemplifica Al final, detrás de un controlador de élite excepcional
contaba ocho años con el VIH controlado sin medicación. Martínez-Picado. suele haber una confluencia de factores, dice Martínez-
La mayoría de los pacientes descritos son caucásicos (y Virus incapaces de replicarse Picado.