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                                                                                                            para el cáncer de vejiga; pero ambos casos presentaron benefi-
                                                                                                            cios muy limitados y están en desuso.
                                                                                                              Por qué hay poco éxito en cáncer
                                                                                                              El camino ha sido tortuoso. Y si bien se desarrolló mucha
                                                                                                            investigación preclínica atractiva en las últimas décadas, los
                                                                                                            estudios no cuajaron más allá “por varias barreras”, advierte
                                                                                                            Laura Angelats, investigadora del grupo de Genómica tras-
                                                                                                            lacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del Hospital
                                                                                                            Clínic-Idibaps.
                                                                                                              La científica se refiere, por ejemplo, a la propia diversidad
                                                                                                            de los tumores sólidos, que son muy heterogéneos y presen-
                                                                                                            tan antígenos diferentes; y también señala al papel clave del
                                                                                                            ambiente tumoral: “Las células tumorales no están solas, sino
                                                                                                            que tienen alrededor células inmunosupresoras que dificultan
                                                                                                            la intervención del sistema inmune”, explica Angelats.
                                                                                                             “Se espera que una vacuna contra los neoantígenos del
                                                                                                            cáncer mejore la inmunoterapia y quizás amplíe su aplicación
                                                                                                            a tumores que no responden a ella”
                                                                                                              Peter D. Katsikis, investigador del Departamento de Inmu-
                                                                                                            nología del Hospital Universitario Erasmus de Rotterdam
                                                                                                              El científico Miguel Ángel Perales, experto en inmunotera-
                                                                                                            pia y vacunas contra el cáncer en el Memorial Sloan Kettering
                                                                                                            de Nueva York (MSK), apunta también a la heterogeneidad
        Un empleado con un traje de riesgo biológico toma una lectura de temperatura en el laboratorio BioNTech en Marburg   del propio tumor: “Varias vacunas estudiadas solamente eran
        (Alemania).CYRIL MARCILHACY (BLOOMBERG)                                                             dirigidas contra una parte muy pequeña del tumor y en esos
                                                                                                            casos solo hace falta una o dos mutaciones del cáncer para
         EL INMENSO DESAFÍO DE LAS                                                                          resistir al efecto de la vacuna”.
                                                                                                              El oncólogo Chris Klebanoff, investigador también en el
                                                                                                            MSK, apuntaba también tras una reciente entrevista con EL
        VACUNAS CONTRA EL CÁNCER: “HAY                                                                      PAÍS, que una de las grandes dificultades para el desarrollo de
                                                                                                            vacunas exitosas ha sido “la falta de un conocimiento exacto
                                                                                                            y preciso de cuáles son los antígenos correctos que se deben
                                                                                                            incluir en la vacuna”.
                                                                                                              Además, agrega el oncólogo: “Muchos pacientes con cáncer
         RESULTADOS PROMETEDORES”                                                                           son mayores, lo que significa que su sistema inmunitario ha
                                                                                                            envejecido con el paso del tiempo. Y también está el efecto de
                                                                                                            que los tratamientos, como la quimioterapia y la radiación,
                                                                                                            que pueden dañar gravemente el sistema inmune. Por lo tanto,
        La consolidación de otras inmunoterapias y el auge de las plataformas de ARN mensajero alientan el optimismo   estamos atendiendo a pacientes que tienen un sistema inmu-
                                                                                                            nitario más envejecido y dañado”.
        de los científicos, pero apuntan que no será una vacuna universal, sino muchas y altamente personalizadas  Esperanza en melanoma
                                                                                                              La  investigación  sigue  adelante.  En  busca  de  vacunas
                                                                                                            preventivas para grupos de alto riesgo —por ejemplo, para
                                               POR JESSICA MOUZO                                            pacientes con Síndrome de Lynch, que tienen más probabilidad
                                                                                                            de desarrollar cáncer de colon— y, sobre todo, de las vacunas
                                                                                                            terapéuticas, cuyo resurgimiento en la última década da más
               l sueño de una vacuna contra el cáncer, capaz de esti-  capacidad de camuflarse y escapar del ejército defensivo del   confianza a los expertos. Hay centenares de investigaciones
               mular el sistema inmune para combatir los tumores,  cuerpo, por lo que la vacuna por sí sola puede no ser suficiente.  en marcha que miran el potencial de las vacunas en múltiples
               está en el horizonte de la comunidad científica. Proba-  Pese a esas diferencias, la idea en las vacunas contra el   tumores,  como  gliomas,  glioblastoma,  tumores  uroteliales,
       Eblemente, nunca tan cerca como ahora.             cáncer también es entrenar al sistema inmune para que reco-  cáncer de ovario y cuello uterino o intestino delgado y colon,
          Después de años de pocos triunfos en este campo, la consoli-  nozca las células cancerosas y las elimine. Para ello, se usa   entre otros.
        dación de otras inmunoterapias y el éxito de las plataformas de   como señuelo a los antígenos tumorales (como por ejemplo, los   Peter D. Katsikis, investigador del Departamento de Inmu-
        ARN mensajero (ARNm, en el desarrollo de vacunas durante   neoantígenos), unas moléculas que se encuentran en la super-  nología del Hospital Universitario Erasmus de Rotterdam y
        la pandemia) han reavivado el optimismo de los científicos.  ficie de las células tumorales y que, como si fuesen una carta   autor de un análisis sobre los retos de las vacunas personali-
        Los resultados han sido prometedores tanto en un reciente   de presentación, las hacen distinguibles de las normales.   zadas, apunta que el éxito de la inmunoterapia en los últimos
        ensayo en melanoma —con un prototipo de vacuna en combi-  Encontrar los antígenos más adecuados y administrarlos   años “ha reavivado el interés por las vacunas contra el cáncer”.
        nación con otra inmunoterapia— como en otra investigación   en la vacuna de forma eficiente es clave para desencadenar  “Se espera que una vacuna contra los neoantígenos del cáncer
        preliminar en cáncer de páncreas.                 una buena respuesta inmune y que la vacuna tenga éxito. Hay   mejore la inmunoterapia y quizás amplíe su aplicación a
          El éxito de las vacunas en las enfermedades infecciosas —  diversas aproximaciones, desde usar vacunas basadas en   tumores que no responden a ella”, valora.
        el caso más reciente, la covid—, ha impulsado durante años   ADN, en ARN mensajero (como las vacunas de la covid), en   Algunos estudios, de hecho, han vuelto a abrir la puerta a la
        múltiples tentativas de replicar estos hallazgos en una enfer-  péptidos, células dendríticas o incluso recurrir a los llamados   esperanza. “Los resultados están siendo prometedores”, sinte-
        medad tan devastadora como el cáncer, que mata a 10 millo-  virus oncolíticos, que son microorganismos capaces de activar   tiza Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación
        nes de personas en el mundo cada año. Pero no es tan sencillo.  el sistema inmune.                  Clínica en Inmunoterapia del Cáncer Hospital 12 de Octubre-
          En dolencias causadas por virus y bacterias, las vacunas   Sobre el papel, la propuesta de espabilar a las defensas   Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Las
        acostumbran a funcionar de forma preventiva, exponiendo a   naturales del organismo para que luchen contra los tumores   farmacéuticas Moderna y Merck, por ejemplo, estudian un
        un individuo a una versión debilitada o inactivada del micro-  es infalible. Pero, en la práctica, los triunfos de las vacunas en   prototipo de vacuna contra el melanoma que usa la platafor-
        bio para que su sistema inmune aprenda a identificar esas   cáncer se cuentan con los dedos de una mano. Entre los abor-  ma de ARNm. Y según ambas compañías, este preparado en
        amenazas y sea capaz de neutralizarlas cuando aparezcan de   dajes preventivos, el pinchazo contra el virus de la hepatitis B   combinación con pembrolizumab —que es un inhibidor de
        verdad.                                           ha ayudado a prevenir el cáncer de hígado y la inmunización   puntos de control, un tipo de medicamento de inmunoterapia
          Sin embargo, un tumor es mucho más complejo y encontrar   contra el virus del papiloma humano ha llegado a reducir un   que ayuda a desactivar los frenos que pone el tumor al sistema
        una vacuna efectiva puede acabar siendo una odisea: el cáncer   87%, entre las vacunadas, los tumores de cérvix que causa   inmune—, logró que el riesgo de recurrencia o muerte se redu-
        es distinto en cada paciente, lo que obliga a diseñar vacunas   este microorganismo.                jese un 44% en un estudio en fase dos.
        más personalizadas; y a diferencia de virus y bacterias, que   En cuanto a las vacunas terapéuticas, que se usan para   El estudio en fase tres ya está en marcha. “En pocos años
        nuestro organismo sabe detectarlos como agentes extraños   tratar a pacientes ya enfermos de cáncer, solo hay un par de   dispondremos de vacunas y las vacunas personalizadas
        y dañinos, las células cancerosas vienen de nosotros mismos.  ejemplos de relativo éxito: una contra los tumores de prósta-  podrían llegar muy pronto a la clínica”, augura Álvarez-Valli-
        Se parecen a nuestras células normales y, además, tienen la   ta y otra, derivada de una bacteria que causa la tuberculosis,   na.
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