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La ciencia manda refuerzos a la

inmunoterapia para aniquilar el cáncer

Dos estudios independientes constatan que la misma estrategia terapéutica de combinar dos tipos de tratamientos
oncológicos mejora la respuesta en tumores de pulmón y linfomas de Hodgkin

POR JESSICA MOUZO

a inmunoterapia ha revolucionado la lucha contra el res reclutaron a 19 pacientes que tenían un tumor de la sangre
cáncer, ganando batallas impensables y rescatando resistente a otros tratamientos, incluida la monoterapia con
de un nefasto destino a personas casi desahuciadas. inhibidores de puntos de control. A todos ellos les adminis-
L En algo más de una década, estos fármacos, que esti- traron ruxolitinib, un inhibidor de JAK, en combinación con
mulan al propio sistema inmune para que aniquile las células nivolumab, una inmunoterapia ya aprobada para diferentes
malignas, han cambiado el pronóstico de muchos tumores, tumores en otros contextos clínicos. Y encontraron que el
pero su impacto todavía es desigual: no llegan a todas partes. 87% de los pacientes seguían vivos a los dos años, una super-
Hay pacientes que muestran respuestas muy duraderas; vivencia mucho mayor que la registrada entre aquellos que
otros a los que les funciona un tiempo, pero luego vuelven a recibían solo la inmunoterapia —apenas el 24% sobrevivían
recaer; y algunos cuyas células tumorales logran escabullirse a los dos años—. “En esta población de pacientes, estas tasas
siempre del ataque de estos medicamentos. de respuesta son notables y superaron nuestras expectativas”,
Los científicos creen, sin embargo, que la inmunoterapia valora Zak.
todavía no ha explotado todo su potencial y han empezado a Blanca Sánchez, hematóloga del Hospital del Mar, señala
probar diferentes combinaciones con otros tratamientos para que esta investigación es “muy importante”. “Cuando fallan
elevar su efecto. los inhibidores de puntos de control, la situación es dramática
En esa carrera por sacar el máximo partido a la élite de y el pronóstico es muy malo. Este hallazgo nos da esperanza.
las terapias oncológicas, dos investigaciones independien- Es muy importante porque puede abrir vías de tratamiento en
tes publicadas este jueves en la revista Science han probado pacientes que tienen un pronóstico infausto”, valora la espe-
que combinar un tipo de inmunoterapia —los inhibidores de cialista, que no ha participado en la investigación.
puntos de control— con un fármaco dirigido (los inhibidores de Las terapias combinadas podrían superar vías de resisten-
JAK), mejora la respuesta en pacientes con cáncer de pulmón y cia clave secuestradas por las células tumorales para evadir el
con linfoma de Hodgkin resistentes a otros tratamientos. sistema inmune”
Jerry Zak, investigador del Departamento de Inmunología Jerry Zak, investigador del Departamento de Inmunología
y Microbiología del Instituto de Investigación Scripps en Cali- Un profesional sanitario realiza una resonancia y Microbiología del Instituto de Investigación Scripps en Cali-
fornia y autor del estudio en linfoma de Hodgkin, asegura que magnética a una persona en un hospital de Francia. fornia
los ensayos son pequeños y están todavía en etapas iniciales, LAFABREGUE / ALPACA / ANDIA / UNIVERSAL IMAGES El estudio en cáncer pulmonar, con un abordaje terapéutico
pero los resultados son prometedores: “La inmunoterapia no GROUP / GETTY similar al del linfoma de Hodgkin, también arroja resultados
ha alcanzado en absoluto su máximo potencial. En este caso, favorables. En un ensayo en fase II, los investigadores reclu-
creemos que los inhibidores de JAK remodelan el sistema Resulta que la proteína JAK está muy relacionada con la taron a 21 pacientes con un tumor metastásico de pulmón
inmunológico para que responda mejor a los inhibidores de producción de interferón y con toda la respuesta inflamato- de células no pequeñas y les administraron itacitinib, que
puntos de control. En otros casos, las terapias combinadas ria que se produce cuando hay una agresión en el organis- también se dirige a la vía JAK, en combinación con la inmu-
podrían superar vías de resistencia clave secuestradas por las mo (sea una herida, un golpe o un tumor). Ante una lesión, noterapia pembrolizumab, que es otro inhibidor de puntos de
células tumorales para evadir el sistema inmune”, explica. el cuerpo elabora sustancias químicas, como las citoquinas, control. La mediana de supervivencia libre de progresión fue
Los inhibidores de puntos de control son unos fármacos que producen una respuesta inmune para intentar sanar esa de casi dos años, frente a los 10 meses que se llegó a observar en
que levantan los frenos moleculares que impiden al sistema parte dañada. Pero en el cáncer, en concreto, se produce una otros estudios en los que se le administró solo inmunoterapia.
inmune atacar a las células malignas. especie de paradoja: la exposición a citoquinas, como el inter- Andy Minn, profesor de Radiología Oncológica en la Univer-
Sin esas trabas que pone el tumor, los linfocitos ya pueden ferón, puede ayudar al sistema inmune a combatir las células sidad de Pensilvainia y autor del trabajo en cáncer de pulmón,
reconocer su presencia y aniquilarlo sin piedad. malignas, pero una exposición prolongada también puede defiende que agregar inhibidores de JAK a las inmunotera-
Pero, a veces, sucede que las propias células inmunes que generar el efecto contrario y provocar una inmunosupresión pias puede mejorar las funciones inmunes que involucran
conforman el ejército del organismo están exhaustas de tanto que permita la proliferación del tumor. múltiples células inmunes diferentes y múltiples vías de
pelear contra un agente maligno. No pueden más. Y en esos El balance de esta respuesta dual de la inflamación es señalización de citoquinas diferentes”. El científico destaca la
casos, da igual que la inmunoterapia levante los frenos porque muy complicado y, según los autores del estudio en cáncer de robusted que suponen las conclusiones en la misma línea de
los linfocitos están tan agotados, que la respuesta inmune será pulmón, “dificulta aprovechar los beneficios de la activación los dos estudios complementarios: “Creo que esto sugiere las
deficiente. de citoquinas durante la inmunoterapia contra el cáncer, muchas formas en que los inhibidores de JAK pueden mejorar
Los investigadores de sendos artículos pensaron que, si evitando al mismo tiempo consecuencias perjudiciales”. el anti-PD1 [un tipo de inhibidores de puntos de control] y los
lograban modular el sistema inmune, reactivando esas células Sobre esta base, los científicos postularon que, si se pudiesen muchos escenarios clínicos en los que potencialmente podrían
agotadas, podría ayudar a que los inhibidores de puntos de modular correctamente las funciones, a veces opuestas, de ser beneficiosos”.
control fuesen más efectivos. Y se pusieron a buscar moléculas esta activación de citoquinas, se podría mejorar la eficacia de “Es una estrategia muy interesante, no es una cosa más. La
que pudiesen revertir esa extenuación de los linfocitos. la inmunoterapia y mitigar el desarrollo de resistencias. inmunoterapia es uno de los pilares básicos del cáncer, pero hay
“Inesperadamente”, cuenta Zak por correo electrónico, en Controlar mejor el tumor pacientes que desarrollan resistencias. La estrategia de incor-
2019 descubrieron que los inhibidores de JAK rescataron a Y ahí entraron en juego los inhibidores de JAK, que son porar fármacos que restauran una inmunidad que puede estar
algunas células inmunes del agotamiento. “Fue inesperado capaces de reactivar y hacer proliferar a los linfocitos que van exhausta es interesante”, valora Mariano Provencio, portavoz
porque los inhibidores de JAK, que están clínicamente aproba- a ayudar a la respuesta inmune. “En varios modelos expe- de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). El oncó-
dos principalmente para trastornos inflamatorios autoinmu- rimentales, la combinación de la inhibición de JAK con la logo, especialista en cáncer de pulmón, asegura que, aunque
nes como la artritis, se consideran inmunosupresores y, por lo inhibición del punto de control condujo a un control tumoral los estudios son “preliminares, se complementan y dan consis-
tanto, se espera que obstaculicen en lugar de mejorar la inmu- más eficaz y a una supervivencia más prolongada. Mecánica- tencia” a esta estrategia terapéutica. “Lo más importante es
noterapia antitumoral. Pensamos que esta contradicción era mente, creemos que la sinergia se explica por el hecho de que reconocer que la plasticidad de la respuesta inmune hace que,
conceptualmente interesante y potencialmente novedosa, por la inhibición de JAK inhibe las células mieloides supresoras, con estos fármacos, se restauren los linfocitos que están agota-
lo que diseñamos más experimentos para obtener inhibidores un mecanismo notorio de supresión inmune en el cáncer”, dos y rendidos. Así, con un fármaco levantas el freno [que pone
de JAK en el contexto de la inmunoterapia contra el cáncer”, explica Zak. el tumor al sistema inmune] y con otro haces que las células
señala el científico. En el ensayo sobre el linfoma de Hodgkin, los investigado- inmunes agotadas vuelven a estar activas”, señala Provencio.