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Las trabas a la inmunoterapia en cáncer:

cinco circunstancias que hacen tropezar a

los tratamientos más prometedores

Un grupo de científicos describe cómo el entorno tumoral, los tratamientos previos o la capacidad de
proliferación de las células malignas influyen en la eficacia de un tipo de inmunoterapia

POR JESSICA MOUZO

ay un arma oncológica que, en la última década, En concreto, la actividad de unas proteínas, el factor
ha sacudido el tablero de juego contra el cáncer: de crecimiento TGF-β, está relacionado con el comporta-
se trata de la inmunoterapia, un abordaje miento de algunas células en ese microambiente: una alta
Hterapéutico que consiste en estimular el propio actividad de TGF-β puede suprimir la respuesta inmune, lo
sistema inmune del paciente para que pueda combatir que lleva a una peor supervivencia de los pacientes tras la
mejor a las células malignas. Estos tratamientos han inmunoterapia.
logrado victorias impensables, virando incluso el devasta- La quinta característica esencial en la respuesta a la
dor pronóstico de algunos tumores y aunque son cada vez inmunoterapia es el potencial proliferativo del tumor:
más prometedores, no son recetas infalibles. cuanta más capacidad de crecimiento, más agresivo suele
Por ejemplo, los inhibidores de puntos de control inmu- ser el tumor y peor la supervivencia tras el tratamiento.
nitario, que son un tipo de inmunoterapia que levantan los López-Bigas matiza, además, que este no es un aspecto
frenos que pone el tumor al sistema inmune para evitar solo relevante para la respuesta a la inmunoterapia, sino
que lo fulmine, ya han salvado miles de vidas, pero apenas Un equipo médico atiende a un paciente con cáncer. también para otros tratamientos.
llegan al 25% o el 30% de los pacientes: no vale para todos UNIVERSIDAD DE NAVARRA Mejorar la medicina personalizada
los enfermos ni para todos los tumores. Esto significa que el Los autores aseguran que ningún factor diferente a estos
cáncer sigue poniendo trabas que ni siquiera estos novedo- expone Núria López-Bigas, investigadora ICREA del IRB cinco reportados se asoció con la respuesta a los inhibidores
sos fármacos pueden sortear. y autora del estudio. de puntos de control o con la supervivencia tras este trata-
La comunidad científica está intentando averiguar por La investigación concluye que una de las características miento. “Prácticamente, todas las características signifi-
qué estas terapias capaces de aniquilar agresivos tumores que influye en la respuesta a este tipo de inmunoterapia cativas se agrupan dentro de uno de ellos”, insisten en el
en algunos pacientes, apenas arañan las células malignas es la carga mutacional del tumor: a más mutaciones en los artículo. Sin embargo, tampoco descartan que pueda haber
en otros casos. genes de las células cancerosas, mejor respuesta a estos más aspectos claves que medien en la respuesta a esta
Y en esta línea, un grupo de investigadores del Insti- fármacos. inmunoterapia y que todavía no hayan sido identificados:
tuto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB) han Y esto se explica porque un cáncer con muchas mutacio- “Algunas características relevantes pueden estar todavía
descrito, en un artículo publicado el jueves en la revista nes tiende a generar más neoantígenos, que son como una por debajo del poder estadístico de la cohorte [estudiada] o
Nature Genetics, las principales características clínicas y especie de marcas moleculares en las células malignas que aparecer significativamente asociadas con la respuesta o la
del tumor que hacen tropezar a estos inhibidores de puntos le sirven al sistema inmune para identificarlas y eliminar- supervivencia en un solo tipo de tumor”, admiten.
de control: el número de mutaciones, un entorno tumoral las. Los cinco factores, en cualquier caso, son independien-
particular o haber pasado por otros tratamientos previos Cuantos más neoantígenos presente el tumor, más senci- tes entre sí, apunta López-Bigas y la importancia de cada
influye en la respuesta a este tipo de inmunoterapia y en la llo será para el ejército defensivo del organismo detectar uno de ellos cambia según el tipo de tumor. Por ejemplo,
supervivencia final de los pacientes. esas células anómalas y destruirlas. en pulmón, es más determinante la carga mutacional; en
Si bien ya había investigaciones previas que apunta- Los autores también descubrieron que el hecho de haber melanoma, en cambio, lo más relevante es la infiltración
ban a diversas señales moleculares (biomarcadores) que recibido tratamientos previos está asociado con una peor efectiva de células T en el tumor.
podían ayudar a predecir la respuesta a la inmunoterapia, respuesta del paciente a este tipo de inmunoterapia. Los Josep Tabernero, director del VHIO y firmante también
el nuevo estudio, en el que han participado también inves- científicos sopesan que esto quizás es debido a un deterioro de esta investigación, destaca que los cinco factores descri-
tigadores del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), del estado basal del enfermo, que ya ha pasado por otros tos “son predictivos de la efectividad de todos los tipos de
pretendía identificar exactamente qué aspectos del tumor tratamientos que han mermado su sistema defensivo y se tumores que se han mirado” y defiende que esta investiga-
eran determinantes en la respuesta a los inhibidores de enfrenta a la inmunoterapia en peores condiciones. ción supone un paso adelante “para intentar entender por
punto de control. Otra hipótesis que plantean es la propia agresividad del qué a la inmunoterapia solo responden el 25% o 30% de los
“No está claro en la actualidad cuántos factores latentes tumor: si el paciente ha pasado por otros tratamientos y pacientes que se tratan”.
de respuesta [a este tipo de inmunoterapia] y de supervi- no han funcionado, eso puede indicar que el tumor, por su La investigadora del IRB, por su parte, asegura que sus
vencia existen, qué aspectos del tumor, su microambiente o complejidad y violencia natural, ha conseguido zafarse de hallazgos servirán como un marco para mejorar la medi-
el huésped representan y si son universalmente relevantes esas primeras líneas de tratamiento y es más complejo de cina personalizada y afinar mejor qué pacientes podrán
en diferentes tipos de tumores”, planteaban los autores al tratar. beneficiarse más de este tipo de tratamientos.
inicio del artículo. Otra característica clave es la infiltración efectiva de En contextos de investigación, de hecho, ya es posible
Para resolver estas cuestiones, los investigadores anali- células T en el tumor. Que este tipo de células del sistema medir las cinco características claves y, aunque todavía no
zaron datos genómicos y clínicos de una cohorte con 479 inmune logren penetrar con solvencia y en un número hay herramientas clínicamente aprobadas para analizar
pacientes con metástasis y descubrieron cinco caracterís- considerable en el entorno del tumor es esencial para que de forma rutinaria todos estos aspectos fundamentales,
ticas clave que, luego, validaron a través de seis cohortes los pacientes respondan a este tipo de inmunoterapia. sí es factible pensar que se podrá llegar a “desarrollar y
independientes con cerca de 1.500 enfermos. “Este es un campo muy activo en investigación: si no hay validar clínicamente un predictor que tenga en cuenta
“Queríamos hacer un análisis de cero, mirándolo todo y células T o las que hay no son efectivas o están exhaustas, la todos estos factores”, augura la científica del IRB.
dándole oportunidad a todo para ver qué es importante inmunoterapia no funciona”, incide López-Bigas. Martín Lázaro, oncólogo del Complexo Hospitalario
y qué no para predecir mejor la respuesta al tratamiento. Los investigadores han constatado, además, que la acti- Universitario de Vigo, apunta también que esta investi-
Hay tantos estudios parciales y dispares que algunas cosas vidad en el microambiente tumoral, que es todo ese entorno gación, en la que no ha participado, “aporta conocimien-
que se habían identificado [como potenciales biomarcado- que rodea y alimenta a las células tumorales, juega también to” para aprender a seleccionar mejor a los pacientes que
res] vemos que acaban confluyendo en el mismo aspecto”, un papel importante en la respuesta a la inmunoterapia. responderán mejor.