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Una nueva era de medicamentos logra penetrar

en el cáncer de pulmón más agresivo

Un fármaco que une a los linfocitos con las células malignas para destruirlas refuerza el papel de la
inmunoterapia en el tumor microcítico

POR JESSICA MOUZO
ay un cáncer de pulmón que crece enfurecido, “Estamos empezando a entender de qué manera podemos
rapidísimo y de forma muy agresiva. Es el tumor intervenir en el contexto inmunológico y eso es lo que ha
de células pequeñas (o microcítico), una enferme- pasado con el tarlatamab”, explica Paz-Ares, autor princi-
Hdad que se expande vertiginosamente y, cuando pal de esta investigación.
da la cara, suele estar ya muy avanzada, con metástasis en La molécula es un anticuerpo biespecífico con dos brazos:
otros órganos y un pronóstico muy desfavorable. uno se une al linfocito y otro se pega a una proteína presen-
Su biología es tan violenta, que la ciencia llevaba décadas te en la membrana de las células tumorales, y los presenta
sin tomar la delantera, con poco más que quimioterapia para que el sistema inmune identifique y mate esas células
para darle el primer golpe, pero sin muchas más armas malignas.
para defenderse cuando volvía a aparecer. Según la investigación, el 40% de los pacientes respon-
Sin embargo, esa travesía por una especie de desierto dieron —el tumor se redujo—. Y la mediana de superviven-
terapéutico ha comenzado a llegar a su fin. cia alcanzó los 14 meses.
Paso a paso, con resultados discretos, pero firmes, una “Con más seguimiento, estamos viendo que la mediana
nueva generación de fármacos ha empezado a abrir una de supervivencia supera los 18 meses. Especulamos que va
brecha de luz en este nefasto tumor. a haber un impacto en la supervivencia”, augura Paz-Ares.
Los oncólogos no lanzan fuegos artificiales ni se dan por La agencia reguladora de EE UU (FDA, por sus siglas en
satisfechos, pero admiten que la nueva constelación de inglés) ya ha dada el visto bueno a este tratamiento.
tratamientos para el microcítico invita al optimismo. Optimismo cauteloso
Sobre todo, en un tumor que en el 70% de los casos se Una mujer se somete a un TAC en la unidad de El tarlatamab es el tratamiento más prometedor hasta
detecta en fases muy avanzadas y cuya supervivencia a radioterapia de un hospital de Savoya, en Francia.BSIP el momento, pero no está exento de riesgos. Puede haber
cinco años no supera el 5%. (UNIVERSAL IMAGES GROUP / GETTY) efectos secundarios, como la neurotoxicidad (confusión,
En este contexto, y tras décadas sin resultados positi- alteración de conducta) o el síndrome de liberación de cito-
vos contundentes para nuevos medicamentos, la primera Octubre: “No tiene dianas terapéuticas. No hay aberracio- quinas, el más preocupante: cuando se estimula el sistema
inmunoterapia, que llegó hace un lustro con resultados nes ni alteraciones en los oncogenes que son iniciadores de inmune, los linfocitos empiezan a liberar sustancias, como
modestos, fue un revulsivo. la enfermedad. Y, además, tiene un contexto inmunológi- las citoquinas, y se genera una especie de inflamación sisté-
Desde entonces, ensayos de nuevas combinaciones de co muy inmunosupresor y la inmunoterapia tiende a ser mica que, si no se trata a tiempo, puede derivar en un fallo
fármacos, estudios con moléculas prometedoras y, espe- menos efectiva”. multiorgánico y la muerte.
cialmente, la entrada de un nuevo medicamento que une Una enfermedad huérfana Paz-Ares explica que la tormenta de citoquinas ocurrió
a los linfocitos con las células tumorales para facilitar su Producto del tabaco, el tumor tiene muchas mutaciones, en el 50% de los casos, pero menos del 5% fueron cuadros
destrucción, han abierto el camino y las esperanzas para pero no se ha encontrado ninguna en alguno de esos genes severos.
elevar la supervivencia en este complejo tumor. clave en la proliferación del cáncer. Enriqueta Felip, jefa del grupo de Tumores Torácicos
A lo largo de 2024, se diagnosticarán cerca de 33.000 Y, por si fuera poco, las células tumorales tienen la capa- y Cáncer de Cabeza y Cuello del Vall d’Hebron Institut
casos de cáncer de pulmón en España, según los cálculos de cidad de evadir el sistema inmune: se camuflan y evitan d’Oncologia (VHIO), asegura, con todo, que se trata de “un
la Sociedad Española de Oncología Médica. que los linfocitos, que forman parte del ejército del orga- fármaco relevante”.
De ellos, alrededor del 15% será microcítico, un tumor nismo, las reconozcan y las maten. “La toxicidad, que en principio nos preocupaba un poco,
extremadamente vinculado al tabaquismo, propio de “La estrategia principal es la quimioterapia. Si no se es manejable. Vemos respuestas duraderas y eso es muy
grandes fumadores. hace nada, en semanas, podemos perder al paciente. La relevante en esta situación”, agrega.
“Es el tumor más agresivo, con una capacidad de prolife- fracción de largos supervivientes es muy pequeña. Por eso, Majem coincide, pero apela a la prudencia: “Se ha visto
ración muy alta. Se suele diagnosticar en estadios avanza- como es una enfermedad tan huérfana, cualquier avance que funciona bien y nos abre una puerta a una nueva tera-
dos y se puede ir al hígado o al cerebro [con metástasis en es una esperanza”, reflexiona Nadal. péutica que es una esperanza, pero estamos aprendiendo
esos órganos]. El primer rayo de luz llegó hace cinco años con la entrada aún qué pacientes exactamente se van a beneficiar más”.
Además, cuando debuta, el paciente está muy sintomá- de las primeras inmunoterapias en combinación con la En el último congreso de la Sociedad Americana de Onco-
tico. Es un tumor que pone a los pacientes muy al límite”, quimioterapia tradicional. Esto supuso, en palabras de logía Médica (ASCO, por sus siglas en inglés), que comenzó
describe Ernest Nadal, director del Programa de Tumores Margarita Majem, oncóloga del Hospital Sant Pau de la semana pasada en Chicago, también se presentó un
Torácicos del Instituto Catalán de Oncología. Barcelona, “una pequeña mejoría”, pero nada comparable estudio en fase I/II con una nueva combinación de quimio-
En este contexto, las opciones terapéuticas son limitadas. al impacto que ha tenido la inmunoterapia en el cáncer de terapias: la lurbinectedina con irinotecan, que mostró “una
Como se detecta tarde, la posibilidad de una cirugía para pulmón no microcítico y en otro tipo de tumores. Paz-Ares actividad antitumoral prometedora”.
extirpar el tumor es “anecdótica”, admite Luis Paz-Ares, concuerda: “Beneficia un poco. La supervivencia a tres o “Es una combinación que en estudios preclínicos se ha
jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de cinco años ha pasado de estar entre el 2% y el 5% a llegar mostrado muy efectiva y hemos validado unas tasas de
Octubre de Madrid. al 12% o 15%”. remisión muy importantes en pacientes pretratados. En
La quimio y la radioterapia son las herramientas más La supervivencia aumentaba discretamente, pero, al este estudio, con un número elevado de pacientes, las tasas
habituales, pero están lejos de ser infalibles: “El pronóstico menos, rompía la dinámica aciaga de los últimos 30 años, de supervivencia están en un rango apreciable para este
es malo porque a pesar de ser sensible a la quimioterapia en las que se llegaron a probar 60 moléculas en 40 ensayos contexto clínico”, valora Paz-Ares, responsable de la inves-
y radioterapia, esta sensibilidad es de corta duración y el y todos resultaron negativos. tigación presentada en el congreso.
tumor se hace resistente”, expone Paz-Ares. Tras ese punto de inflexión, han ido apareciendo otros Las tasas de respuesta, considera Majem, son “bastan-
Los intentos para incorporar estrategias innovadoras abordajes terapéuticos que suman efectivos para combatir te interesantes”. Sobre todo, en pacientes especialmente
que ya han entrado en otros tipos de cáncer de pulmón, este complejo tumor. sensibles a la quimioterapia.
buscando dianas moleculares a las que atacar o fórmulas El año pasado, se presentó un estudio en fase II con un “Este combo presenta resultados prometedores y el perfil
para reactivar el sistema inmune, tampoco han dado sus nuevo fármaco, el tarlatamab, un anticuerpo que funciona de toxicidad es el de la quimioterapia, riesgos conocidos y
frutos. como intermediario, poniendo en contacto a los linfocitos que sabemos manejar”, apostilla. Ya se están reclutando
El comportamiento y el entorno de las propias células con las células tumorales para que estos soldados del orga- pacientes para validar los hallazgos en un ensayo en fase
tumorales juegan en contra, explica el oncólogo del 12 de nismo las reconozca y las aniquile. III.