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Medicamentos contra la diabetes prueban un nuevo efecto

secundario: ralentizan los síntomas del párkinson

Un ensayo clínico muestra el efecto neuroprotector de la lixisenatida, un agonista del GLP-1. Su uso hizo que los
pacientes no empeoraran sus síntomas en un año, un beneficio limitado pero prometedor

Por ENRIQUE ALPAÑÉS

l viernes 26 de abril, en un evento informativo consiguiendo con la lixisenatida”.
especial de la revista Science, dos científicos espe- En cualquier caso, subraya el experto, hay que destacar
cializados en los agonistas del GLP1 respondían a que este tratamiento podría frenar o ralentizar la pérdida
Epreguntas de periodistas por videoconferencia. La de neuronas, pero en ningún caso recuperar las perdidas.
mayoría iban sobre diabetes y obesidad. Los efectos del párkinson son irreversibles.
Estos fármacos han revolucionado el tratamiento de estas Pero, ¿cómo puede ser que un fármaco pensado para la
dos epidemias cambiando la relación que tiene la sociedad diabetes tenga un efecto neuroprotector en el cerebro?
con el hambre, la dieta y la comida. “Sabemos que los receptores de insulina existen también
En segundo plano, mientras afrontan problemas de abas- en el cerebro”, apunta Meissner.
tecimiento por su enorme demanda, estos fármacos están “Son cruciales para regular los niveles de glucosa en sangre,
mostrando algunos efectos secundarios interesantes. y en diferentes órganos. Pero también, están implicados en
“En estos años hemos visto que afecta a enfermedades la supervivencia de las neuronas”.
como el alzheimer o el párkinson”, señaló en la entrevista Cuando un sujeto tiene párkinson, estos receptores
Lotte Bjerre Knudsen, asesora científica jefe en investiga- comienzan a fallar. “En estas regiones vemos anormalida-
ción y desarrollo temprano en Novo Nordisk, “todo es hipo- des que recuerdan la resistencia a la insulina. Anormalida-
tético, pero es importante remarcar que se está progresan- des que se asemejan a las que se dan con la diabetes”.
do y eso es muy positivo”. Los agonistas del GLP-1 no solo actúan en el intestino,
Un reciente ensayo clínico, publicado en la revista The también lo hacen en el cerebro.
New England Journal of Medicine, viene a refrendar esta La lixisenatida es uno de los fármacos de primera gene-
idea. Señala como los enfermos de párkinson tratados con ración de esta familia, uno de los que mayor efecto tiene a
lixisenatida mantuvieron sin grandes cambios sus capaci- nivel neuronal.
dades motoras durante un año. “En diabetes ya no se utiliza, es un fármaco que ya ha
“Empezamos a investigar gracias a las pistas que nos muerto porque se pinchaba una vez al día y sus resultados
venía dejando la epidemiología”, explica en videollamada no eran tan óptimos como con los semanales”, señala Cristó-
el neurólogo de la Universidad de Toulouse, Olivier Rascol, bal Morales, endocrino en los hospitales Virgen de la Maca-
autor principal de la investigación. rena y Vithas (ambos en Sevilla) y miembro de la Sociedad
Los pacientes de diabetes tipos dos tienen un mayor Española para el Estudio de la Obesidad.
riesgo de desarrollar párkinson que el resto de la población. “Pero sus efectos neuroprotectores sí que son muy buenos”.
Es una tendencia que se ha señalado en distintos estudios. Primer plano de una mujer pinchándose un medicamento. Morales señala como esto es algo que se empezó a sospe-
“Por otro lado, vimos que los pacientes diabéticos que eran La lixisenatida es una de las primeras generaciones de char hace años.
tratados con este tipo de medicamentos, los GLP-1, tenían agonistas del GLP-1HALFPOINT IMAGES (GETTY IMAGES) “En los grandes ensayos clínicos, se hacen muchos cuestio-
menor riesgo de desarrollar el párkinson que aquellos que narios de calidad de vida, y empezamos a darnos cuenta de
reciben otros medicamentos antidiabéticos”, explica el Meissner, que participó en el estudio, es cauto. “Eso es lo que, los marcadores de deterioro cognitivo mejoraban con
autor. Así que empezaron a investigar. que esperamos, pero tenemos que demostrarlo. Si al final esta medicina”.
El estudio comenzó en 2014. Se reunió entonces a 156 el máximo del efecto es de tres puntos después de diez años Este estudio, el primero que relaciona directamente
pacientes en los estadios iniciales de la enfermedad. de tratamiento, entonces podemos concluir que no vale la párkinson y lixisenatida, es un primer paso para demostrar
A la mitad se les administró lixisenatida durante 12 pena hacerlo. Pero si aumenta a cinco o diez puntos… eso lo que distintos estudios venían sugiriendo. Pero queda
meses. Al resto, placebo. Pasado ese tiempo, comprobaron marcaría una clara diferencia y sería de tremenda ayuda”. mucho camino por recorrer.
como este último grupo había empeorado en tres puntos la Lo relevante de este tratamiento no es solo lo que consi- En ello se está ahora mismo. Los agonistas del receptor
gravedad de los síntomas del párkinson (en una escala que gue, sino cómo lo hace: atajando el problema de raíz. GLP-1 han demostrado que no solo reducen la inflamación
mide lo bien que las personas pueden realizar tareas como “El párkinson es una enfermedad neurodegenerativa, hay del hígado, los riñones y el corazón.
hablar, comer y caminar). Quienes habían consumido lixi- diferentes zonas del cerebro que van dañándose, que van Los fármacos parecen incluso reducir la inflamación del
senatida se mantuvieron estables. perdiendo neuronas”, explica el doctor Sánchez Ferro. cerebro, lo que hace albergar esperanzas a los científicos de
Estos tres puntos de diferencia son relevantes, pero no “Esto afecta a muchas zonas, pero especialmente a la vía que estos compuestos puedan utilizarse para tratar no solo
dramáticos. “Es un cambio pequeño”, valora Álvaro Sánchez nigroestriada, que se relacionan con el control motor”. el párkinson, sino otras enfermedades neurodegenerativas
Ferro, neurólogo en el hospital 12 de Octubre y Coordinador La enfermedad va matando células dopaminagénicas, como el alzhéimer.
del Grupo de Estudio de Trastornos del Movimiento de la que producen dopamina, y esto se refleja en los movimientos Ambas se caracterizan por la inflamación cerebral. En
Sociedad Española de Neurología. de la persona, cada vez más lentos y descoordinados. una revisión reciente, publicada en la revista científica
“Sería mínimamente perceptible al ojo humano. El cambio Hasta ahora, medicamentos como la levodopa, que Nature, se enumeran más de 20 ensayos clínicos en los que
de cinco puntos es lo que establecemos para decir que algo lleva usándose contra el párkinson desde los años sesenta, se están explorando los fármacos como terapias para ambas
ha tenido un efecto más o menos sustancial”. aumentaban artificialmente la producción de dopamina. enfermedades.
Lo interesante, señala el doctor Sánchez Ferro, que no ha “Lo que hacen los agonistas del GLP1 es completamente De momento, lo que queda claro es la relación entre dos
estado involucrado en el estudio, es comprobar ese efecto diferente”, retoma el profesor Rascol. enfermedades muy diferentes, pero que podrían tener una
neuroprotector. “Protegen a las neuronas que producen dopamina para solución común. Y un mismo mecanismo de prevención,
Y lo revolucionario, sería comprobar si esta diferencia de que no mueran. En otras palabras, es como si tuvieras una subraya Sánchez Ferro.
tres puntos se sigue aumentando con los años. piscina y estuvieras perdiendo agua en ella. Hay dos formas “Es importante buscar tratamientos”, señala el neurólogo,
“Es la pregunta del millón… No, de los 10 millones de de enfrentarse al problema: o bien añades agua a la piscina “pero también hablar de cómo evitar el párkinson. Y en este
euros”, contesta Wassilios Meissner, profesor de neurología para mantener el nivel (y esto es lo que está haciendo la caso hay que enfatizar la importancia del ejercicio físico. Se
en la Universidad Hospital de Burdeos, cuando se le trasla- levodopa) o bien intentas encontrar dónde está la fuga y ha demostrado que el deporte protege a nivel neuronal”. (El
da esta duda. por dónde se está escapando el agua. Esto es lo que estamos País, España)