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蒿甲醚 - 本芴醇和雙氫青蒿素 - 哌喹 這兩組抗瘧藥妊娠期最佳用量(LG24)
研究團隊
• Dr Caterina Fanello，瑪希隆牛津臨床研究小組，泰國
• Nick Day 教授，瑪希隆牛津臨床研究小組，泰國
• Dr Marie Onyamboko，金沙薩公共衛生學院， 剛果民主共和國
合作機構
• 瑪希隆牛津臨床研究小組(MORU)，泰國
• 金沙薩公共衛生學院，Kingasani醫院研究中心， 剛果民主共和國
研究
總體目標
研究旨在評估在非洲妊娠期間兩組治療惡性瘧原蟲瘧疾聯 合療法的最佳劑量和方案，這兩組抗瘧藥分別為蒿甲醚 - 本芴醇(ALN)和雙氫青蒿素 - 哌喹(DHA-PQ)。
背景，第一部分
在撒哈拉以南非洲地區，妊娠期瘧疾是產婦和新生兒發病和 死亡的重要原因。有效的抗瘧預防和治療方案可以顯著減少 瘧疾相關的母嬰發病率和死亡率。但治療選擇有限，因為擔 心藥物毒性可能對胎兒不利，因此孕婦常常被排除在臨床試 驗之外。再加上缺乏不良事件報告系統，導致有關妊娠期藥 物安全性和有效性的數據稀缺。此外，懷孕期間生理變化往 往會改變藥物的藥代動力學(藥物在體內的運作、吸收和分 佈)。蒿甲醚 - 本芴醇(ALN)是一種非常有效的基於青蒿素 的聯合療法(ACT)，經世界衛生組織(WHO)批准在中期 和晚期妊娠使用，但在懷孕期仍不常使用 ALN，且并不確定 其最佳劑量。
懷孕期的ALN藥代動力學有所改變，導致藥物在血液中的濃 度降低，儘管在高傳播環境中成人標準劑量仍然有效，且那 裏的孕婦有較高的免疫水平;在瘧疾低傳播地區，婦女的抗 瘧免疫力亦較低，因此療效會顯著降低。妊娠期抗瘧治療劑 量不足可能會導致治療失敗或突破性感染。此外，血液中低 藥物水平亦有利於耐藥性寄生蟲的發展。
活動，第一部分
研究團隊建議，確定在惡性瘧原蟲瘧疾治療中ALN的最佳劑 量，受試者包括 96 名婦女，其中 48 名為孕婦(中期和晚期 妊娠)，48 名為非孕婦。將對比標準的 3 天療程以及建議 對妊娠婦女更有效的 5 天療程，評估這兩種療程的藥代 動力學、藥效和耐受性。婦女將被隨機分配到兩個治療組 之一，並在 3 天或 5 天治療期間留院觀察。將進行血液採 樣以測量藥物濃度。針對每名患者將採集9件樣本，在第 0 天(治療開始前)和第7天固定採樣;將在以下時間窗隨機
抽取其餘 7 件樣本:0-3 小時、3-6 小時、6-12 小時、 12-60 小時、60-72 小時、72-144 小時及 192-336 小時。 會將藥物治療感染的療效(治療反應)與藥物濃度信息相結 合。亦將研究寄生蟲基因組，瞭解是否存在與耐藥有關的已 知突變。將隨訪孕婦直至分娩;之後亦會訪視 3 次。將記錄 所有懷孕和瘧疾結果。將與金沙薩公共衛生學院(KSPH) 合作，在剛果民主共和國 Kingasani 婦產醫院開展這項研 究工作。
研究的具體目標
1. 對比患有無並發症惡性瘧的妊娠期婦女及其非孕婦 女對照組，採用標準 3 天療程和 5 天療程的蒿甲醚 - 本芴醇(ALN)聯合療法的藥代動力學
2. 根據 WHO 標準，確定這兩個療程的療效、耐受性和 安全性
背景，第二部分
磺胺多辛 - 乙胺嘧啶(SP)是一種用於預防妊娠期瘧疾的抗 瘧藥物。然而在過去幾年中其療效顯著下降，因為寄生蟲在 許多國家已產生了耐藥性。迫切需要替代療法。
雙氫青蒿素 - 哌喹(DHA-PQ)是一種非常有效的聯合治療， 妊娠期安全性高、藥動學良好。此藥有被用於治療妊娠期 瘧疾的潛力，亦可取代SP。由於 DHA-PQ 組成部分之一 – 哌喹具有長期的終端消除半衰期(約30天)，這就延長了 治療後預防效果，且與其他藥物相比，保護患者免受瘧疾 復發的時期更長。
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