Page 178 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

alkaptonuria yang berubah menjadi hitam. Sejumlah besar homogentisat, substrat untuk enzim yang rusak, diekskresikan dalam urin. Homogentisat berubah menjadi hitam ketika teroksidasi saat urin terkena udara. Meskipun urin hitam tampaknya merupakan kondisi yang pada dasarnya jinak, alkaptonuria tidak berbahaya karena pasien alkaptonuria mengembangkan artritis di kemudian hari. Selain itu, pigmen terakumulasi secara bertahap dan menggelapkan kulit secara tidak merata.
Pada albino, enzim tirosinase kurang, akibatnya, melanin pigmen hitam yang ditemukan di kulit, rambut, dan mata yang terbentuk dari tirosin di beberapa jenis sel, tidak diproduksi. Dalam sel tersebut, tirosinase mengubah tirosin menjadi L- DOPA dan L-DOPA menjadi dopakuinon. Sejumlah besar molekul dopaquinone, yang sangat reaktif, memadat untuk membentuk melanin. Akibat kekurangan pigmen, individu yang terkena (disebut albino) sangat sensitif terhadap sinar matahari. Selain kerentanan mereka terhadap kanker kulit dan sengatan matahari, mereka sering memiliki penglihatan yang buruk.
Fenilketonuria (PKU), yang disebabkan oleh defisiensi fenilalanin hidroksilase, adalah salah satu penyakit genetik paling umum yang terkait dengan metabolisme asam amino. Jika kondisi ini tidak diidentifikasi dan diobati segera setelah lahir, keterbelakangan mental dan bentuk lain dari kerusakan otak ireversibel terjadi. Kerusakan ini sebagian besar disebabkan oleh akumulasi fenilalanin. Kadar fenilalanin yang tinggi dalam darah menyebabkan kejenuhan mekanisme transpor asam amino melintasi sawar darah-otak. Kerusakan otak terjadi akibat penurunan kadar protein dan sintesis neurotransmitter. Ketika hadir berlebihan, fenilalanin mengalami transaminasi untuk membentuk fenilpiruvat, yang kemudian diubah menjadi fenillaktat dan fenilasetat. Sejumlah besar molekul ini diekskresikan dalam urin. Fenilasetat memberi urin bau apek yang khas. PKU diobati dengan makanan rendah fenilalanin.
Penyakit urin sirup maple, juga disebut ketoasiduria, adalah gangguan di mana asam ∝-keto yang berasal dari BCAA leusin, isoleusin, dan valin terakumulasi dalam jumlah besar dalam darah. Kehadiran mereka dalam urin memberikan bau khas yang memberi nama penyakit itu. Ketiga asam ∝-keto terakumulasi karena mutasi pada salah satu dari empat gen yang mengkode subunit kompleks asam ∝ -keto dehidrogenase. (Aktivitas enzimatik ini bertanggung jawab atas konversi asam ∝-
176