Page 177 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

Molekul yang disebut terakhir ini adalah indikator sensitif dari konsentrasi sel glutamat, sumber N-Asetilglutamat (NAG) dihasilkan dari glutamat dan asetil-KoA dalam reaksi yang dikatalisis oleh N-asetilglutamat sintetase, yang diaktifkan secara alosterik oleh arginin. Aktivasi CPSI oleh NAG adalah proses regulasi umpan balik positif karena peningkatan konsentrasi arginin menghasilkan peningkatan sintesis NAG. Penyaluran substrat juga meningkatkan efisiensi siklus urea. Dari semua metabolit siklus urea, hanya urea produk dari jalur tersebut, yang telah diamati dapat bercampur secara bebas dengan metabolit sitoplasma lainnya. Regulasi jangka panjang dipengaruhi oleh variasi konsumsi protein makanan. Dalam beberapa hari setelah perubahan pola makan yang signifikan, ada dua hingga tiga kali lipat perubahan tingkat enzim. Beberapa hormon terlibat dalam perubahan kecepatan sintesis enzim. Glukagon dan glukokortikoid mengaktifkan transkripsi enzim siklus urea, sedangkan insulin menekan sintesisnya.
E. Gangguan Katabolisme Asam Amino
Apa efek pada kesehatan manusia dari kekurangan enzim tunggal dalam metabolisme asam amino? Cacat dalam katabolisme asam amino adalah salah satu penyakit genetik pertama yang diakui dan diselidiki oleh para ilmuwan medis. “Kesalahan metabolisme bawaan” ini dihasilkan dari mutasi (perubahan permanen dalam informasi genetik, yaitu struktur DNA). Paling umum, pada penyakit genetik yang berhubungan dengan metabolisme asam amino, gen yang rusak mengkode suatu enzim. Penyumbatan metabolik yang dihasilkan dari defisit tersebut mengganggu proses seluler dan organisme yang biasanya sangat terkoordinasi, menghasilkan jumlah dan/atau jenis metabolit yang abnormal. Karena metabolit ini (atau konsentrasinya yang meningkat) seringkali beracun, kerusakan permanen atau kematian terjadi kemudian. Beberapa kesalahan bawaan metabolisme asam amino yang paling sering diamati dibahas di bawah ini.
Alkaptonuria, penyakit pertama yang dikaitkan dengan pewarisan genetik yang melibatkan satu enzim, adalah disebabkan oleh defisiensi homogentisat oksidase, suatu enzim yang diperlukan untuk katabolisme cincin aromatik fenilalanin dan tirosin. Pada tahun 1902, Archibald Garrod mengusulkan bahwa satu unit yang dapat diwariskan (kemudian disebut gen) bertanggung jawab atas urin pada pasien
175