Page 199 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

dengan baik adalah peran penting kolesterol sebagai komponen membran sel dan sebagai prekursor hormon steroid dan asam empedu. Kolesterol adalah molekul penting pada banyak hewan, termasuk manusia, tetapi tidak diperlukan dalam makanan mamalia semua sel dapat mensintesisnya dari prekursor sederhana. Struktur senyawa 27-karbon ini menunjukkan jalur biosintetik yang kompleks, tetapi semua atom karbonnya disediakan oleh satu precursor asetat. Unit isoprena yang merupakan intermediet esensial yang diturunkan dari kolesterol, seperti asam empedu dan hormon steroid. Akhirnya, garis besar jalur biosintetik dari banyak senyawa yang diturunkan dari unit isoprena, yang berbagi langkah awal dengan jalur menuju kolesterol, menggambarkan keserbagunaan luar biasa dari kondensasi isoprenoid dalam biosintesis.
Kolesterol, seperti asam lemak rantai panjang, dibuat dari asetil-KoA. Tetapi perakitan kolesterol sangat berbeda dari asam lemak rantai panjang. Sintesis berlangsung dalam empat tahap, (Gambar dibawah). 1) kondensasi tiga unit asetat untuk membentuk zat antara enam karbon, mevalonat; 2) konversi mevalonat menjadi unit isoprena teraktivasi; 3) polimerisasi enam unit isoprena 5-karbon untuk membentuk skualena linier 30-karbon; dan 4) siklisasi skualen untuk membentuk empat cincin inti steroid, dengan serangkaian perubahan lebih lanjut (oksidasi, penghilangan atau migrasi gugus metil) untuk menghasilkan kolesterol.
Tahap 1 sintesis mevalonat dari asetat. Tahap pertama dalam biosintesis kolesterol mengarah ke mevalonat perantara. Dua molekul asetil-KoA mengembun membentuk asetoasetil-KoA, yang berkondensasi dengan molekul ketiga asetil-KoA untuk menghasilkan senyawa enam karbon 𝛽-hidroksi-𝛽-metilglutaril-CoA (HMG- CoA). Kedua reaksi pertama ini masing-masing dikatalisis oleh asetil-KoA asetil transferase dan HMG-KoA sintase. Sintase HMG-CoA sitosol dalam jalur ini berbeda dari isozim mitokondria yang mengkatalisis sintesis HMG-CoA dalam pembentukan badan keton. Reaksi ketiga adalah langkah komitmen: reduksi HMG-CoA menjadi mevalonat, di mana masing-masing dari dua molekul NADPH menyumbangkan dua elektron. HMG-CoA reduktase, protein membran integral dari RE halus, adalah titik utama regulasi jalur menuju kolesterol.
197