Page 42 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

Siklus Asam Sitrat Intermediet dan Beberapa Amino Asam Bersifat Glukogenik. Jalur biosintetik menjadi glukosa yang dijelaskan di atas memungkinkan sintesis bersih glukosa tidak hanya dari piruvat tetapi juga dari intermediet empat, lima, dan enam karbon dari siklus asam sitrat. Sitrat, isositrat, a-ketoglutarat, suksinil-KoA, suksinat, fumarat, dan malat semuanya merupakan perantara siklus asam sitrat yang dapat mengalami oksidasi menjadi oksaloasetat. Beberapa atau semua atom karbon dari sebagian besar asam amino yang diturunkan dari protein pada akhirnya dikatabolisme menjadi piruvat atau menjadi zat antara dari siklus asam sitrat. Oleh karena itu asam amino tersebut dapat mengalami konversi bersih menjadi glukosa dan dikatakan glukogenik. Alanin dan glutamin, molekul utama yang mengangkut gugus amino dari jaringan ekstrahepatik ke hati, merupakan asam amino glukogenik yang sangat penting pada mamalia. Setelah penghapusan gugus amino mereka di mitokondria hati, kerangka karbon yang tersisa (masing-masing piruvat dan a-keto- glutarat) siap disalurkan ke glukoneogenesis.
Mamalia Tidak Dapat Mengubah Asam Lemak Menjadi Glukosa. Tidak ada konversi bersih asam lemak menjadi glukosa yang terjadi pada mamalia. Katabolisme sebagian besar asam lemak hanya menghasilkan asetil-KoA. Mamalia tidak dapat menggunakan asetil-KoA sebagai prekursor glukosa, karena reaksi piruvat dehidrogenase bersifat ireversibel dan sel tidak memiliki jalur lain untuk mengubah asetil-KoA menjadi piruvat. Tumbuhan, ragi, dan banyak bakteri memiliki jalur (siklus glioksilat) untuk mengubah asetil-KoA menjadi oksaloasetat, sehingga organisme ini dapat menggunakan asam lemak sebagai bahan awal untuk glukoneogenesis. Ini penting selama perkecambahan bibit, misalnya; sebelum daun berkembang dan fotosintesis dapat menyediakan energi dan karbohidrat, bibit bergantung pada minyak biji yang disimpan untuk produksi energi dan biosintesis dinding sel.
Meskipun mamalia tidak dapat mengubah asam lemak menjadi karbohidrat, mereka dapat menggunakan sejumlah kecil gliserol yang dihasilkan dari pemecahan lemak (triasilgliserol) untuk glukoneogenesis. Fosforilasi gliserol oleh gliserol kinase, diikuti oleh oksidasi karbon pusat, menghasilkan dihidroksiaseton fosfat, perantara
40