Page 225 - BUKU AJAR BIOKIMIA 1 K5FN
P. 225
jika residu tetangga telah terfosforilasi. Misalnya, glikogen sintase, enzim yang mengkatalisis kondensasi monomer glukosa untuk membentuk glikogen, tidak aktif oleh fosforilasi residu Ser spesifik dan juga dimodulasi oleh setidaknya empat protein kinase lain yang memfosforilasi empat situs lain di enzim. Enzim bukanlah substrat, untuk glikogen sintase kinase 3, misalnya, sampai satu situs telah difosforilasi oleh kasein kinase II. Beberapa fosforilasi menghambat glikogen sintase lebih dari yang lain, dan beberapa kombinasi fosforilasi bersifat kumulatif. Fosforilasi regulasi ganda ini memberikan potensi modulasi aktivitas enzim yang sangat halus.
Untuk berfungsi sebagai mekanisme pengaturan yang efektif, fosforilasi harus reversibel. Secara umum, gugus fosforil ditambahkan dan dihilangkan oleh enzim yang berbeda, dan oleh karena itu prosesnya dapat diatur secara terpisah. Sel mengandung famili fosfoprotein fosfatase yang menghidrolisis P –Ser, P –Thr, dan P –Tyr ester, melepaskan Pi. Fosfoprotein fosfatase yang kita ketahui sejauh ini hanya bekerja pada subset fosfoprotein, tetapi mereka menunjukkan spesifisitas substrat yang lebih sedikit daripada protein kinase.
Tabel 18 Urutan Konsensus untuk Protein Kinase
Protein kinase
Protein kinase A
Protein kinase G
Protein kinase C
Protein kinase B
Ca2+/kalmodulin kinase I Ca2+/kalmodulin kinase II
Kinase rantai ringan miosin (otot polos) Fosforilase b kinase
Kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK) Protein kinase yang bergantung pada siklin (cdc2) Kasein kinase I
Kasein kinase II
β-Kinase reseptor adrenergic
Rodopsin kinase
Reseptor insulin kinase
Faktor pertumubuhan epidermis reseptor kinase
Urutan Konsensus dan residu terfosfoliasi
-x-R-[RK]-x-[ST]-B-
-x-R-[RK]-x-[ST]-x- -[RK](2)-x-[ST]-B-[RK](2)-
-x-R-x-[ST]-x-K-
-B-x-R-x(2)-[ST]-x(3)-B- -B-x-[RK]-x(2)-[ST]-x(2)- -K(2)-R-x(2)-S-x-B(2)-
-K-R-K-Q-I-S-V-R-
-P-x-[ST]-P(2)-
-x-[ST]-P-x-[KR]-
-[SpTp]-x(2)-[ST]-B*
-x-[ST]-x(2)-[ED]-x-
-[DE](n)-[ST]-x(3)
-x(2)-[ST]-E(n)- -x-E(3)-Y-M(4)-K(2)-S-R-G-D-Y-M-T-M-Q-I-G- K(3)-L-P-A-T-G-D-Y-M-N-M-S-P-V-G-D- -E(4)-Y-F-E-L-V-
Catatan: Ditampilkan di sini adalah urutan konsensus yang disimpulkan (dalam tipe roman) dan urutan sebenarnya dari substrat yang diketahui (miring). Residu Ser (S),
222
