Page 349 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 14

CAMPTOTHÉCINE

ET DÉRIVÉS

COORDONNATEURS: P. LOISEAU ET V. BERNARDES-GÉNISSON

1. CAMPTOTHÉCINE
1.1. ORIGINE ET STRUCTURE
La camptothécine 1 est un alcaloïde extrait pour la première fois en 1966 de l'écorce
d'un arbre chinois, Camptotheca acuminata, Nyssaceae (WALL et McPAIL, 1966), puis
d'un arbre du sud de l'Inde et de Taiwan, Nothapodytes foetida, lcacinaceae (GOVINA-
CHAAI, 1972).
Ce composé pentacyclique comporte un motif pyrrolo[3,4-b]quinoléine (cycles A, B,
C), un motif indolizine (cycles C, D) et un cycle ô-lactonique (E) avec un centre chiral (en
C') de configuration S, portant un hydroxyle tertiaire.

/
H,C HO O
1
Expérimentalement chez le Rat et la Souris, la camptothécine est active comme anti-
tumoral (GOTTLIEB, 1972) ; elle Inhibe l'action de la topo-isomérase 1 (cf. 1.3.).
Son développement a été arrêté en phase Il des essais cliniques, à cause d'effets
indésirables sévères : myélosuppression et cystites hémorragiques ; mais, en raison de
son intérêt pharmacologique, d'autres recherches ont été réalisées.

1.2. DÉVELOPPEMENT DE DÉRIVÉS
• Les modulations ultérieures ont été conditionnées par les données suivantes :
- la camptothécine est insoluble dans l'eau ;