Page 355 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHÉCINE ETDÉRIVES 311

2.4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Le profil pharmacocinétique de l'irlnotécan est indépendant de la dose. Le volume de
distribution de l'irinotécan est élevé à l'équilibre, ce qui traduit une distribution et une
fixation importantes au niveau des tissus. La décroissance plasmatique est bi ou tripha-
sique.
Après administration IV en perfusion lente, la demi-vie plasmatique est de 2,5 heures
(seconde phase) et la demi-vie terminale de 14 heures environ ; le taux plasmatique de
l'irinotécan à 24 heures est de 1/20 à 1/50° du taux initial. L'irinotécan est partiellement
transformé en 15 (SN-38), dont la demi-vie d'élimination est de 11 à 15heures. L'élimi-
nation est totale 72 heures après une perfusion unique, pour l'irinotécan et son méta-
bolite.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 40 % pour l'irinotécan et de 95 % pour
le SN-38. Le CPT-11, mis dans du sérum humain tamponné à pH 7,4 et à 37 C, conduit
à un équilibre lactone/forme ouverte dans lequel il existe 41 % de forme lactonique à
1,7 heure (BEESCH, 1997).
L'irinotécan est métabolisé par les carboxylestérases hépatique et plasmatique en 15,
puis en glucuronide de 15. Ce dernier composé est faiblement éliminé tel quel par voie
urinaire. Il subit une déconjugaison en 15 (SN-38) par les enzymes des bactéries du tube
digestif ; le SN-38 est majoritairement éliminé par les fèces.
Enfin, l'irinotécan subit sous l'influence du GYP 3A4 une hydroxylation sur le C? de
la pipéridine terminale conduisant à une carbinolamine qui se transforme en aldéhydo-
amine, elle-même oxydée en acide 5-aminopentanoique ; ce métabolite est inactif.

: carblnolamine

= OHO-(CH,)NH:aldébydo-amine
= HOOc-(cH~ -NH : acide 5-aminopentanoique
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