Page 388 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

344 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANTDES COUPURES DEL'ADN

cis-lactone 18
5R=Me
6 R = thiényle
Ar = 3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényle
OR'

pH< 4 '=
À-
Ar
cis-hydroxyacide 19

DMEP 9 trans-hydroxyacide 20
Schéma 4 : Réactions d'hydrolyse de l'étoposide 5 et du ténoposide 6

3.5.3. Oxydoréduction
L'étoposide et le téniposide possèdent le même noyau 4-hydroxy-3,5-diméthoxyphényle
susceptible d'être oxydé électrochimiquement. Une oxydation électrochimique biélec-
tronique peut être obtenue en solution aqueuse.
A pH inférieur à 2,5 l'oxydation biélectronique se produit apparemment en une seule
étape, à un potentiel indépendant du pH. Elle produit un cation oxonium selon l'équation
(1) du schéma réactionnel {cf. schéma 5).
A pH supérieur à 2,5 l'oxydation électrochimique procède selon deux processus
distincts, chacun de ceux-ci correspondant à une oxydation monoélectronique. Le
premier transfert d'électron est réversible {équation (3)) et intervient de manière con-
sécutive par rapport à l'ionisation de !'hydroxyle (équation (2)). Le second transfert
d'électron produit le cation oxonium {équation (4)) qui est, dans cette gamme de pH,
rapidement converti en ortho-quinone (équation (5)). Cette ortho-quinone peut être
réduite électrochimiquement, de manière réversible, en catéchol correspondant (équa-
tion (6)). Ces réactions d'oxydoréduction sont une des composantes du mécanisme
d'action {vide infra),