Page 242 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

232 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

6. SPECTRE ANTIBACTÉRIEN

6.1. MONOBACTAMES NATURELS

Ces monobactames sont des antibiotiques relativement peu actifs.
Leur activité est plus marquée vis-à-vis des germes à Gram - ( E. Coli, Pseu-
domonas) que vis-à-vis des germes à Gram +. Par ailleurs, aucune action anti-
fongique n'est observée.
Parmi les molécules naturelles, seule la sulfazécine dont la structure comporte
le tripeptide Glu-Ala-Ala se distingue par la valeur de ses CMI nettement plus
faibles.
L'intérêt de ces monobactames naturels est, bien entendu, d'avoir ouvert une
nouvelle série chimique qui a abouti aux monobactames de synthèse.

6.2. MONOBACTAMES DE SYNTHÈSE

Nous nous référerons encore ici à l'aztréonam qui a fait l'objet d'importants
travaux.
Son spectre est remarquablement étroit. Son absence d'activité appréciable
contre les bactéries anaérobies ( respectant ainsi la flore intestinale anaérobie)
et contre les germes à Gram + , couplée à une puissante activité envers les
germes à Gram - en fait un antibiotique digne d'intérêt.
L'activité contre les germes à Gram - est due à la présence de la chaine ami-
nothiazolylalkoxyimine. Cette relation entre la structure et l'activité anti-Gram- a
d'ailleurs été établie initialement avec les céphalosporines de 3 génération.
De même l'activité anti-Pseudomonas est favorisée par la présence du grou-
pement oxy-2-méthyl-2 propionique ( cf. ceftazidime).

Tableau 4 : Spectre antibactérien de l'aztréonam comparé à celui
de céphalosporines de 3° génération (Sykes et Coll. 1982).

CM! (ug/ml)
Germe Aztréonam Céfotaxime Céftazidime Céfoperazone
Staph. aureus > 100 3,1 12,5 2,8
Strep, pyogenes 12,5 <0,1 0,2 0,1
Strep. pneumoniae > 100 <0,1 0,4 <0,1
Strep. faecalis > 100 > 100 > 100 24,4
Bact. fragilis > 100 > 100 > 100 >100
E. coti 0,2 0.2 0,4 > 100
KI. pneumoniae 0,3 0,3 1,1 > 100
Ent. cloacae 12,5 25,0 12,5 100
Ent. aerogenes 33,3 42,9 > 100 > 100
Ser marcescens 1,6 8,4 1,5 > 100
.
Prot. mirabilis <0,1 <0,1 0,1 2,4