Page 260 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

250 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Ces valeurs ne sont pas sensiblement modifiées par la prise d'aliments et toutes
les formes orales sont bic-équivalentes.
Quelle que soit la voie d'administration, la 1/2 vie sérique des deux composés
est de l'ordre de 1 heure.
Les concentrations sériques obtenues 1 heure après ingestion orale et 30 minu-
tes après injection IV sont les suivantes :

Concentrations sériques (mg/l)
Dose d'amoxicllline
dans AUGMENTIN (mg) Voie Age Amoxicilline Acide
clavulanique
500 V.O. Adulte 8-13 3-15
250 V.O. Ent. 12 kg 8-13 3-15
125 V.O. Ent. 12 kg 3,8 1,5
2 000 I.V. Adulte 108 14

Les taux de liaison aux protéines plasmatiques sont de 17 % pour l'amoxicil-
line et de 22 % pour l'acide clavulanique. Les diffusions dans les divers tissus
sont sensiblement :

Amoxicillne Acide clavulanique
Oreille interne 45 % 30%
Peau 33 % 26 %
Bile 86 % 50 0/o
Liquide pleural 71 0/o 91 %

exprimées en rapport entre taux dans les tissus ou liquides 'biologiques et taux
sériques.
Le liquide amniotique renferme de faibles quantités des deux produits et le
liquide céphalo-rachidien ne semble pas atteindre les concentrations utiles, même
après administration par voie veineuse.
L'élimination urinaire s'effectue surtout sous forme inchangée ( le seul méta-
bolite abondant de l'acide clavulanique chez l'homme est l'amino-1 hydroxy-4 buta-
none) donc active à concentration élevée. Par exemple, pour 500 mg VO, l'urine
contient plus de 1000 mg/I d'antibiotique et 150 mg d'inhibiteur. Six heures après
la prise du médicament, les quantités éliminées sont respectivement de 65 % et
40 %(VO) et de 75 et 60 % ( IV).
En cas d'insuffisance rénale grave ( clairance à la créatinine inférieure à 10
ml/mn), les demi-vies augmentent différemment : plus de 10 heures pour l'amoxi-
cilline, de l'ordre de 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique.