Page 293 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

7. LA FOSFOMYCINE 283

10. EFFETS SECONDAIRES ET INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES

Très peu toxique, la fosfomycine présente une excellente tolérance en général.
La difficulté majeure pour la voie injectable concerne les troubles hydro-électriques
dûs essentiellement à l'apport massif d'ions sodium : 1 g de fosfomycine apporte
14,4 meq d'ions Na ' ce qui entraine oedèmes et troubles de la vigilance, natu-
rellement aggravés en cas d'insuffisance rénale ou cardiaque.
Il existe aussi un risque majeur d'hyperkaliurèse avec risque d'hypokaliémie.
En effet, même si l'urine présente l'acidité maximale, compte tenu du pKa de la
fosfomycine, un taux très important du médicament est ionisé ce qui réduit les
capacités de transfert membranaire; l'anion non résorbable provoque une hyper-
kaliurèse par excrétion tubulaire distale. Il est donc nécessaire de doser le potas-
sium sanguin notamment chez des patients recevant d'autres médicaments non
résorbables : carbénicilline, céphalotine, pénicilline G, gentamicine... ou des digi-
taliques ou des diurétiques hypokaliémants, ou sous ventilation artificielle ou sous
alimentation parentérale.
De manière mineure, il y a parfois irritation locale lors d'administration directe
dans la veine ou dans le muscle ce qui justifie la faible utilisation par la voie IM.
Par voie buccale, on signale quelques troubles gastro-intestinaux: nausées,
diarrhées regressant spontanément.
Chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé chez
l'animal, la fosfomycine reste contre-indiquée. Il existe par ailleurs un faible pas-
sage du médicament dans le lait maternel ; l'allaitement constitue donc égale-
ment un motif d'exclusion.
Il ne semble guère exister d'inconvénients aux associations de la fosfomycine
à d'autres thérapeutiques anti-infectieuses. On peut même signaler qu'au con-
traire pour certains auteurs, la fosfomycine serait capable de diminuer la toxicité
rénale d'aminosides et de glycopeptides. De même, signale-t-on que la toxicité
rénale du cisplatine ( antitumoral) est significativement diminuée, ainsi que l'héma-
toxicité par association à la fosfomycine. Il pourrait en être de même pour la
néphrotoxicité de la ciclosporine.
Pour l'utilisation par voie buccale, la prise de nourriture juste avant la prise
du médicament peut diminuer l'absorption; il en est de même avec la prise de
métoclopramide.

CONCLUSION

Antibiotique naturel de structure originale et qui ne semble pas avoir donné nais-
sance à des analogues dignes d'intérêt, la fosfomycine présente un mécanisme
d'action pratiquement unique.