Page 307 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. I.ES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 297

Ces enzymes sont relativement peu spécifiques et polyvalentes d'où une résis-
tance croisée entre aminosides voisins. Les plasmides peuvent également coder
pour plusieurs enzymes différentes correspondant à des sites d'attaque distincts
sur les glycosides, renforçant la probabilité de résistance.
Il s'agit de transférases actives sur les aminosides dont plus d'une douzaine
ont pu être caractérisées, appartenant à trois types fonctionnels ( tableau 4) :
des acétyltransférases (AAC) acétylant des fonctions amine ;
-- des nucléotidyltransférases, plus précisément des adénylyltransférases (ANT,
AAD) fixant un groupe adénine sur un hydroxyle ;
- des phosphotransférases ( APH) phosphorylant des hydroxyles, qui semblent
les plus efficaces.
Ainsi, la kanamycine Best sensible à cinq enzymes au moins:
AAC (6') et AAC ( 3) : N-acétylases actives en 6' et 3
AAD (4') et AAD (2'') : O-adénylyltransférases actives en 4' et 2?"
APH (3') et APH (2') : O-phosphotransférases actives en 3' et 2''
Le point d'impact sur les molécules d'aminoside dépend du germe autant que
de l'enzyme elle-même. Ainsi, on connait des acétyltransférases actives sur la
position 6' de la kanamycine B pour des germes à Gram - et des staphyloco-
ques, mais actives en 2' et 3 pour certains autres germes à Gram -.Ce phéno-
mène est attribué à l'existence d'isoenzymes.

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