Page 405 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

11. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS 395

3.3. SYNTHÈSE AU DÉPART DU
p-NITROBENZALDEHYDE

SYNTHÈSE DE G. EHRHART: 1953
La condensation du p-nitrobenzaldéhyde 11 avec la glycine, en milieu hydroal-
coolique et en présence d'hydroxyde de calcium, donne naissance à la dl-thréo
nitrophénylsérine 12 ( figure 5). Ce composé est estérifié par le méthanol en pré-
sence d'acide chlorhydrique gaz et on sépare les énantiomères par l'acide
D ( + ) - tartrique.
La fonction amine primaire est acylée par le chlorure de dichloroacétyle.
La réduction sélective du reste carbonyle conduit au chloramphénicol. Elle est
réalisée en trois étapes :
passage du méthylester 14 à l'hydrazide 15 ;
- passage de l'hydrazide à l'acylazide 16 ;
réduction de l'acylazide par le borohydrure de sodium.
Indépendamment de sa stéréospécificité, la première étape de cette synthèse
est intéressante car la glycine y est mise en jeu, dans des conditions très dou-
ces, en tant que composé à «méthylène activé». La formation du carbanion néces-
saire est sans doute favorisée par l'existence d'un «complexe» calcique :

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