Page 426 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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416 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES
L'encombrement stérique constitue un facteur critique : le remplacement de
l'un quelconque des 4 atomes d'hydrogène portés par la chaine conduit à des
produits inactifs.
@
1
C
OH
OH NH
A
L'estérification des groupes alcools ou leur remplacement par un atome
d'hydrogène donne des produits inactifs. On sait, en effet, que certains esters
du chloramphénicol utilisés avec succès en thérapeutique doivent leur acti-
vité à une hydrolyse in vivo avec libération de la molécule initiale.
L'étude de la structure cristalline du chloramphénicol montre l'existence d'un
pseudocycle hexagonal au niveau de la chaine latérale ; une série de dérivés
a été préparée où une telle structure est stabilisée par rigidification de la
molécule:
R
• ........
R = ' C = O. S • 0; P-OH;
/ / /
--...
CH. BOR; 'PO.+
On constate que les carbonate, sulfite et phosphite sont doués d'une certaine
activité, alors que le phosphate et le dioxanne-1,3 ne le sont pas. On ignore tou-
tefois si l'activité des premiers n'est pas consécutive à une rupture de la fonction
ester cyclique.
