Page 494 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

484 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

R La substitution (sauf NH,) n'est pas bénéfique (sauf dans les difluoro-6,8
quinolones).
A La substitution par un halogène, surtout le fluor, à un moindre degré le chlore
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(ou le remplacement de Cs par un hétéroatome) accroit l'activité. Un grou-
pement volumineux la fait disparaitre ; As peut être inclus dans un cycle thia-
zolinone greffé sur Cg.
R 7 est un reste cycloalkylamine ; dans le cas d'une pipérazine, la résistance
du germe est encore plus fortement affaiblie. Le spectre anti-bactérien inclut
les Pseudomonas. La N-méthylation de la pipérazine augmente la demi-vie.
Un substituant plus important que le méthyle ( alkyle ou aryle) diminue
l'activité.
R et R, peuvent aussi être engagés dans un cycle dioxole (méthylène-dioxy).
Ra Hou engagé dans un cycle commun avec R.

14.2. ORIENTATIONS DE LA RECHERCHE

A l'heure actuelle, la tendance est d'augmenter le pouvoir pénétrant ( pour les
infections osseuses), la biodisponibilité par voie orale, de réduire le nombre de
prises quotidiennes et d'élargir le spectre antibactérien vers les streptocoques
et staphylocoques, permettant l'uîilisation des quinolones dans les infections res-
piratoires ou cutanées.

• L'otloxacine étant reconnue comme particulièrement active sur ces germes,
le développement sur cette molécule consiste à :
- remplacer l'oxygène hétérocyclique ( cycle morpholine) par un groupement
méthylène ou un soufre ( rufloxacine) ;
créer un quatrième cycle (thiazolinique) incluant le carbone 2 ( KB - 5246);
remplacer la N-méthylpipérazine-7 par :

• une hydroxy-4 pipéridine,

• une N-(amino-4 benzyl) pipérazine,