Page 5 - salud y vida 1ra quincena de marzo 2025

5

Y VIDA

Por / Instituto Weizmann de Ciencias* normal del corazón. El tejido cicatricial, aun- presentes inmediatamente después de un
*Este contenido fue producido por exper- que tapa el “agujero”, no se contrae de ma- ataque cardíaco, al cabo de unas semanas
tos del Instituto Weizmann de Ciencias, uno nera efectiva y, como el músculo cardíaco casi no quedan macrófagos en el tejido cica-
de los centros más importantes del mundo severamente cicatrizado continúa bom- tricial. Esa misma imagen surgió cuando los
de investigación básica multidisciplinaria en beando lo mejor que puede, muchos pacien- científicos analizaron muestras de tejido car-
el campo de las ciencias naturales y exac- tes terminan desarrollando insuficiencia díaco de pacientes humanos.
tas, situado en la ciudad de Rejovot, Israel. cardíaca crónica. “Las imágenes microscópicas de los mús-
No todas las cicatrices son iguales. Esa Actualmente no existe ningún tratamiento culos cardíacos lesionados que aparecen en
es la conclusión de un nuevo estudio reali- eficaz para las cicatrices cardíacas, por lo los libros de texto son todas iguales: general-
zado por investigadores del Instituto de que prevenir o reducir la fibrosis es una ne- mente muestran fibras de colágeno que for-
Ciencias Weizmann: descubrieron que en el cesidad médica apremiante. Sin embargo, a man el tejido cicatricial”, afirma Tzahor. “Pero,
corazón enfermo se pueden formar dos tipos pesar de la aparente simplicidad del tejido ci- de hecho, demostramos que la fibrosis ca-
distintos de cicatrices, denominadas “calien- catricial, la fibrosis es, de hecho, un proceso liente y fría, impulsadas por mecanismos bio-
tes” y “frías”, y que estos dos tipos requieren extremadamente complejo en el que inter- lógicos diferentes, deben tratarse de manera
tratamientos completamente diferentes. vienen numerosos tipos de células y molé- diferente”.
Como se informó en Cell Systems, el estudio culas de señalización.
de Weizmann puede conducir a terapias in- “Para intentar superar esta complejidad, APUNTANDO A LOS
novadoras para prevenir o tratar enfermeda- nos inspiramos en Picasso”, dice Shoval Mi- QUE DEJAN CICATRICES
des cardíacas y abre una nueva línea de yara, estudiante de doctorado conjunto de Centrándose en los procesos moleculares
investigación sobre la fibrosis (el desarrollo Tzahor y Alon, que dirigió el proyecto junto que rigen la fibrosis por frío, Miyara y sus co-
de tejido cicatricial en respuesta a una lesión con la Dra. Miri Adler de la Universidad He- legas revelaron los detalles del mecanismo en
o durante el envejecimiento) en una variedad brea de Jerusalén, exalumna de Alon. Mi- forma de bucle en el que los miofibroblastos
de otros órganos. yara se refiere a la analogía que a veces se secretan moléculas que estimulan la fibrosis.
El estudio comenzó como una colabora- establece entre los modelos matemáticos de Los investigadores identificaron una molécula
ción vecinal. El profesor Eldad Tzahor, cuya los sistemas biológicos y ciertas obras de clave en este bucle: una proteína llamada
investigación se centra principalmente en la arte abstracto, algo así como el toro de TIMP-1, que es conocida por varias funciones,
regeneración del corazón, conoció un mo- Pablo Picasso, que se reconoce de inme- pero que se demostró por primera vez en este
delo matemático creado en el laboratorio de diato aunque esté dibujado con solo unas estudio que funciona como un factor de creci-
al lado, dirigido por el profesor Uri Alon. El pocas líneas. “Queríamos llegar a la esencia miento que facilita la división de los miofibro-
modelo de Alon sugería clasificar las cicatri- de la fibrosis en el corazón”, explica Miyara. blastos y la fibrosis cardíaca. Cuando los
ces según la presencia de dos tipos de cé- Cuando él y sus colegas aplicaron el mo- científicos bloquearon la TIMP-1 en ratones
lulas en el tejido cicatricial: fibroblastos delo matemático de Alon al corazón lesio- después de un ataque cardíaco, el tejido cica-
productores de colágeno, que crean un an- nado, las predicciones del modelo se tricial que se formó en el músculo cardíaco fue
damiaje fibroso, y células inmunes llamadas apartaron de la imagen clásica, que trata más pequeño que el que se formó en los ra-
macrófagos. todas las cicatrices cardíacas como si fueran tones no tratados.
El tejido normal (izquierda) está formado iguales. Las predicciones decían que en al- “Hemos demostrado que la proteína TIMP-
por células musculares cardíacas (violeta). gunas cicatrices, además de miofibroblastos 1 es un objetivo potencial para futuros fárma-
Después de un ataque cardíaco (centro), el (los fibroblastos activos presentes en el co- cos contra la fibrosis, pero claramente no es
tejido cicatrizado revela fibrosis fría, formada razón lesionado), hay muchas células inmu- el único”, afirma Miyara. “Investigaciones pos-
por miofibroblastos (rojo). En contraste, la ci- nes llamadas macrófagos. teriores pueden revelar otros objetivos, mos-
catriz de la insuficiencia cardíaca (derecha) La cicatrización definida por la presencia trando cuáles podrían ser los más eficaces
revela fibrosis caliente, caracterizada por la de estas dos poblaciones celulares (que de- para prevenir o minimizar el daño al músculo
presencia tanto de miofibroblastos como de penden de un intercambio de moléculas de cardíaco después de un ataque cardíaco”.
macrófagos (verde). (Instituto Weizmann) mantenimiento entre ellas) se denominó fi- Tzahor resume: “Hemos descubierto que la
“Al principio parecía demasiado simple. Al brosis caliente, en una referencia metafórica fibrosis cardíaca fría y caliente son dos enfer-
fin y al cabo, todos sabemos lo complejos al calor y la inflamación que a menudo se medades cardíacas distintas. Esto sugiere
que son los sistemas biológicos”, recuerda asocian con una respuesta inmune. que el desarrollo de fármacos para estas en-
Tzahor. “Pero la idea me intrigaba y hacía En contraste, otras cicatrices, llamadas fi- fermedades podría tener que seguir dos tra-
tiempo que quería colaborar con Uri. Sugerí brosis fría, contendrían miofibroblastos au- yectorias diferentes”.
que intentáramos aplicar su modelo al cora- tomantenidos pero casi ningún macrófago. Alon añade: “Esta colaboración me abrió el
zón dañado”. Por lo tanto, el modelo sugirió que los dos corazón a la fascinante biología del bombeo
El corazón es una bomba que no puede tipos de fibrosis en el corazón están gober- sanguíneo del cuerpo. Espero que sirva de
funcionar si tiene un agujero, por lo que in- nados por diferentes mecanismos. inspiración para nuevos estudios en la interfaz
mediatamente comienza a reparar cualquier Cuando Miyara y su equipo probaron estas entre modelos matemáticos, biología básica y
daño, como el que resulta de un ataque car- predicciones en células cultivadas y en un mo- necesidades clínicas.
díaco. Como las células del músculo car- delo de ratón modificado genéticamente que Estudios futuros pueden comprobar si el
díaco no se regeneran, la reparación crearon para este estudio, descubrieron que, concepto de fibrosis caliente y fría se aplica a
consiste en improvisar un parche de tejido de hecho, la lesión cardíaca crónica se carac- la cicatrización de otros tejidos, incluidos los
cicatricial. El problema es que la cicatriz teriza por fibrosis caliente, mientras que la le- del pulmón, el riñón y el hígado, y a las cica-
puede invadir el tejido cardíaco sano en los sión aguda, como un ataque cardíaco, trices resultantes de una variedad de enfer-
días o semanas posteriores al ataque car- conduce a fibrosis fría. medades, como el cáncer y quizás incluso el
díaco, lo que interfiere con el funcionamiento Aunque algunas células inmunes están ictus”.