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CAPÍTULO 57 MIOMAS UTERINOS 615
sulina . Este síndrome se define como una constelación de sig- pueden obtenerse de Genova Diagnostics y Metametrix Clinical
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nos y síntomas como: obesidad abdominal con un cociente cin- Laboratory. Estas pruebas miden la eliminación de sustancias
tura:cadera mayor de 0,8:1 (perímetro de la cintura >90 cm en específicas a través del organismo.
las mujeres); concentraciones elevadas de triglicéridos y coleste- Los metabolitos de los estrógenos o sus productos interme-
rol unido a lipoproteínas de baja densidad y valores bajos de co- dios constan de los catecol (hidroxi) estrógenos. La 2-hidro-
lesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; hipertensión ar- xiestrona (2OH-E 1 ), un modulador estrogénico anticancerí -
terial; alteración de la tolerancia a la glucosa e hipoglucemia geno, deriva de los estrógenos naturales; es posible que unas
progresiva, así como una mayor incidencia de diabetes no insu- concentraciones altas de esta sustancia reduzcan el riesgo de
linodependiente. Se acompaña de los marcadores analíticos si- cáncer de mama. Con el metabolismo de Premarin (estrógenos
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guientes: conjugados) aparecen unas cantidades más altas de 4-hidro-
● Elevación de la insulina/glucemia en ayunas. xiestrona (4OH-E 1 ) para formar quinonas dañinas para el
● Elevación de la fructosamina en ayunas. ADN. Los galatos de epigalocatecina (té verde) transforman las
● Concentración alta de hemoglobina A 1C (>6%). quinonas en mercapturatos. La 16α-hidroxiestrona (16OH-E 1 )
● Aumento de mediadores inflamatorios: IL-2, IL-6, forma un enlace muy fuerte con el receptor de estrógenos; po-
TNF-α, LTB 4 . see potencial cancerígeno. Las elevaciones de la 16α-hidroxies-
● Aumento de las concentraciones de la serie de la prosta- trona indican una densidad ósea elevada. La proporción de es-
glandina-2: inflamación progresiva. tos tres hidroxiestrógenos, que pueden medirse en la orina
● Mayor producción de estrógenos en los adipocitos: tie- (Metametrix Clinical Laboratory) o en la sangre (Genova Diag-
ne lugar en forma de estrona (E 1 ). nostics), ayuda a evaluar los riesgos en los procesos con predo-
● Predominio estrogénico: es más evidente en el síndro- minio estrogénico. En las mujeres menstruantes, el cociente en-
me del ovario poliquístico, que presenta una asociación tre 2OH-E 1 y 16OH-E 1 debe evaluarse durante la fase lútea del
elevada con resistencia a la insulina. ciclo. Los siguientes factores incrementan este cociente o la
● Descenso de la concentración de la globulina transpor- concentración de 2OH-E 1 :
tadora de hormonas sexuales que eleva la cantidad de ● Una alimentación rica en verduras crucíferas (brécol,
estradiol libre disponible a escala celular . coles de Bruselas, col rizada, repollo, coliflor).
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● Elevación de la concentración de la enzima aromatasa ● Indol-3-carbinol (I3C), que procede de las verduras
que aumenta la conversión de testosterona y andros- crucíferas (brécol, coles de Bruselas, repollo, col riza-
tendiona en estradiol y estrona, con lo cual también se da); su aporte debe oscilar entre 200 y 800 mg/día de
incrementa el predominio estrogénico. DIM (diindolilmetano), su forma activada por el ácido
La sensibilidad a la insulina puede mejorarse con diversos gástrico; puede utilizarse de forma aislada o junto con
métodos que se exponen de manera detallada en el capítulo 35, I3C.
«Resistencia a la insulina y síndrome metabólico». ● Galatos de epigalocatecina (extracto de té verde).
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● Isoflavonas, como soja, linaza y kudzu .
● Ácidos grasos omega-3.
Errores en la detoxificación hepática y El cociente entre 2OH-E 1 y 16OH-E 1 se reduce, con aumen-
probabilidad de desequilibrios hormonales y to de 16OH-E 1 , en las situaciones siguientes:
predominio estrogénico ● Obesidad.
● Hipotiroidismo.
Una detoxificación sana consta de una fase 1, en la que las sus- ● Xenoestrógenos: cualquier sustancia estrogénica, in-
tancias liposolubles (toxinas, hormonas y fármacos) se trans- cluidas dioxinas y policlorobifenilos (PCB).
forman en sustancias intermedias por acción del grupo de enzi- ● Cimetidina (Tagamet ) y otros fármacos que interfie-
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mas del citocromo P450 . Este sistema enzimático puede ser ren en el sistema del citocromo P450 .
regulado al alza o a la baja por diversos fármacos, factores estre- ● Estriol: aunque el estriol es un producto metabólico fi-
santes y plantas medicinales. Un ejemplo en el mundo del pre- nal en la mayoría de las personas, resulta preocupante
dominio estrogénico y los miomas uterinos es el efecto de los que, como estereoisómero, pueda volver a convertirse
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cereales con gluten sobre el metabolismo de los estrógenos. El en el 16αOH-E 1 a partir del que se formó; esto supone
gluten, presente en los cereales que consume la mayor parte de algo más que una preocupación cuando se receta estriol
la población, reduce el citocromo P450 3A4, lo que da lugar a como parte de un programa de tratamiento de sustitu-
una reducción del metabolismo de los estrógenos y al consi- ción hormonal bioidéntica.
guiente predominio estrogénico. La mayor parte de los estudios sobre el desequilibrio hor-
A continuación, las sustancias intermedias han de hacerse monal y los miomas han tenido que ver con el predominio es-
hidrosolubles. En la fase 2 del proceso de desintoxicación, los trogénico, aunque los estudios acerca de mifepristona han ge-
productos intermedios se conjugan con aminoácidos, como nerado cierta controversia y dudas . La mifepristona se conoce
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ácido glucurónico, glutatión y glicina, o son objeto de procesos más como RU-486, la «píldora abortiva». Actúa como un anta-
como la metilación, la sulfatación, la acetilación y la sulfoxida- gonista del receptor de progesterona. El uso prolongado de mi-
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ción . Acto seguido, estas sustancias ahora hidrosolubles pue- fepristona se ha asociado a una cierta regresión de los miomas .
den excretarse en las heces, la orina o el sudor, o a través de los Los problemas derivados de la administración prolongada de
pulmones. mifepristona consisten en pérdida ósea e hiperplasia endome-
La molécula de estrógeno-ácido glucurónico se escinde en trial, lo que indica que podrían actuar mecanismos más compli-
el intestino poco sano por acción de cantidades elevadas de la cados. La mifepristona también podría influir en los receptores
enzima β-glucuronidasa, que producen unas bacterias intesti- de estrógenos. Se necesitan más estudios.
nales desequilibradas. Los miomas tienen diferentes efectos y síntomas según su
Los errores en las fases 1 y 2 de la detoxificación no pueden ubicación en el útero. Los miomas subserosos crecen a partir de
determinarse por medio de concentraciones enzimáticas con- la superficie del útero y, en su mayor parte, aumentan el tama-
vencionales, sino con pruebas diagnósticas funcionales que ño uterino. Pueden causar dolor y meteorismo y comprimir los