Page 139 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

Ketika makanan menyediakan sumber karbohidrat siap pakai sebagai bahan bakar, oksidasi asam lemak tidak diperlukan dan oleh karena itu diatur ke bawah. Dua enzim adalah kunci untuk koordinasi metabolisme asam lemak: asetil-KoA karboksilase (ACC), enzim pertama dalam sintesis asam lemak, dan karnitin asiltransferase I, yang membatasi pengangkutan asam lemak ke dalam matriks mitokondria untuk 𝛽 oksidasi. Mengkonsumsi makanan tinggi karbohidrat meningkatkan kadar glukosa darah dan dengan demikian: 1) memicu pelepasan insulin. 2 Protein Insulin fosfatase mendefosforilasi ACC, mengaktifkannya. 3) ACC mengkatalisis pembentukan malonil-KoA (perantara pertama sintesis asam lemak), dan 4) malonil-KoA menghambat karnitin asiltransferase I, sehingga mencegah masuknya asam lemak ke dalam matriks mitokondria. Ketika kadar glukosa darah turun di antara waktu makan, pelepasan 5) glukagon mengaktifkan protein kinase (PKA) yang bergantung pada cAMP, yang 6) memfosforilasi dan menonaktifkan ACC. Konsentrasi malonil-KoA turun, penghambatan masuknya asam lemak ke mitokondria dihilangkan, dan 7) asam lemak masuk ke matriks mitokondria dan 8) menjadi bahan bakar utama. Karena glukagon juga memicu mobilisasi asam lemak di jaringan adiposa, suplai asam lemak mulai masuk ke dalam darah.
F. Oksidasi Dalam Peroksisom
Oksidasi asam lemak juga terjadi di dalam peroksisom. Pada hewan, 𝛽- oksidasi peroksisomal memperpendek asam lemak rantai sangat panjang (22 atau lebih atom karbon) tanpa sintesis ATP, menghasilkan asam lemak rantai menengah. Membran peroksisomal memiliki aktivitas asil-KoA sintetase yang spesifik untuk asam lemak rantai sangat panjang. Mitokondria rupanya tidak dapat mengaktifkan asam lemak rantai sangat panjang seperti asam tetracosanoic (24:0) dan hexacosanoic (26:0). Peroksisomal karnitin asiltransferase mengkatalisis transfer molekul-molekul kedalam peroksisom, di mana mereka dioksidasi untuk membentuk molekul asetil- KoA dan asil-CoA rantai menengah yang selanjutnya terdegradasi melalui 𝛽-oksidasi dalam mitokondria.
137