Page 77 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

serupa adalah inhibitor. ∝ Ketoglutarat dehidrogenase dihambat oleh suksinil- KoA, NADH, ATP, dan GTP. Perbedaan penting antara kedua kompleks adalah bahwa mekanisme kontrol kompleks ∝ ketoglutarat dehidrogenase tidak melibatkan modifikasi kovalen.
5. Pembelahan Suksinil-KoA digabungkan ke fosforilasi tingkat substrat. Suksinil- KoA mengandung ikatan tioester dengan energi bebas nilai hidrolisis (ΔG°′) sebesar –36 kJ/mol. Pemutusan ikatan energi tinggi Suksinil-KoA untuk membentuk suksinat merupakan reaksi reversibel yang dikatalisis oleh suksinil- KoA sintetase (juga disebut suksinat tiokinase). Reaksi dimulai dengan perpindahan nukleofilik CoASH untuk menghasilkan suksinil fosfat. Fosfat selanjutnya dihilangkan oleh enzim dengan pembentukan ikatan kovalen antara rantai samping histidin dan gugus fosfat. Gugus fosfat kemudian ditransfer ke nukleosida difosfat. Pada mamalia, reaksi digabungkan dengan fosforilasi tingkat substrat dari ADP atau GDP. Karena fosforilasi tingkat substrat memiliki nilai G°′ +32,2 kJ/mol, reaksi keseluruhan adalah reversibel, dengan nilai bersih G°′ sekitar 3,8 kJ/mol. Ada dua bentuk suksinil-KoA sintetase: satu khusus untuk ATP dan yang lainnya untuk GTP. Di banyak jaringan, kedua enzim diproduksi, meskipun jumlah relatifnya bervariasi.
Arah reaksi tergantung pada konsentrasi relatif nukleosida difosfat (ADP dan/atau PDB) dan nukleotida trifosfat (ATP dan/atau GTP). GTP digunakan untuk RNA, DNA, dan sintesis protein dalam mitokondria. Gugus fosforil dari GTP juga dapat disumbangkan ke ADP dalam reaksi reversibel yang dikatalisis oleh nukleosida difosfat kinase.
75