Page 75 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

dari molekul air, sehingga memicu serangan nukleofilik pada C 2, dan serin terprotonasi dideprotonasi oleh ikatan rangkap untuk menghasilkan produk isositrat, molekul yang lebih reaktif. Meskipun perubahan energi bebas standar dari isomerisasi sitrat adalah positif (ΔG°′ = 13,3 kJ), reaksi ditarik ke depan dengan penghilangan cepat isositrat oleh reaksi berikutnya.
3. Isositrat dioksidasi menjadi -∝ ketoglutarat dan CO2. Dekarboksilasi oksidatif dari isositrat, yang dikatalisis oleh isositrat dehidrogenase, berlangsung dengan G°′ sebesar –8.4kJ/mol. Ada tiga bentuk isoenzim dari isositrat dehidrogenase pada mamalia. Isozim (IDH3) yang membutuhkan NAD+ hanya ditemukan di dalam mitokondria. Isozim lainnya, IDH1 (sitoplasma) dan IDH2 (mitokondria), menggunakan NADP+ sebagai kofaktor. NADPH diperlukan dalam proses biosintetik. Perhatikan bahwa NADH yang dihasilkan dalam konversi isositrat menjadi ∝ ketoglutarat adalah penghubung pertama antara siklus asam sitrat dan rantai transpor electron (ETC) dan fosforilasi oksidatif. Reaksi dimulai ketika gugus hidroksi ∝ karbon (C2) dari isositrat dideprotonasi untuk membentuk gugus karbonil dari oksalosuksinat antara. Saat gugus karbonil terbentuk, ion hidrida diekstraksi dari ∝ karbon dan kemudian disumbangkan ke NAD(P)+ untuk menghasilkan NAD(P)H. Kofaktor mangan (Mn2+) memfasilitasi polarisasi gugus keton yang baru terbentuk dalam oksalosuksinat. Dekarboksilasi oksalosuksinat dimulai ketika gugus rantai samping tirosin mempolarisasi gugus karboksil C-3, menyebabkan pembentukan zat antara enol (yaitu, elektron mengalir menuju karbon untuk membentuk ikatan rangkap antara karbon 2 dan 3). Zat antara enol dengan cepat menyusun ulang untuk membentuk molekul ∝ ketoglutarat yang lebih stabil, suatu asam ∝ keto.
73