Page 300 - BUKU AJAR BIOKIMIA 1 K5FN

Sinyal di reseptor sel T, Ligasi TCR dengan molekul MHC yang dimuat peptida menghasilkan pengelompokan CD3, protein dan koreseptor lainnya. CD4 dan CD8 adalah koreseptor sel T yang mengikat molekul MHC dan memfasilitasi jalur pensinyalan TCR. Seperti yang kita pelajari dalam molekul MHC, CD4 mengenali kelas II sementara CD8 mengenali molekul kelas I, untuk mempertahankan keseimbangan ini, sel T dapat mengekspresikan reseptor CD4 atau CD8 tetapi tidak pernah keduanya. Interaksi TCR dengan kompleks MHC-peptida menghasilkan fosforilasi residu ITAM yang ada di atas kompleks TCR. Fosforilasi ITAM mengaktifkan tirosin kinase yang memfosforilasi tirosin yang ada di atas molekul koreseptor lainnya. Ekor sitoplasma CD4 dan CD8 merekrut keluarga Src kinase Lck. Kinase keluarga Src lain yang terkait dengan kompleks TCR adalah Fyn. Lck memfosforilasi tirosin dalam ITAM yang ada pada rantai CD3 dan ζ. ITAM terfosforilasi dalam rantai ζ merekrut tirosin kinase keluarga Syk yang disebut ζ protein terkait 70kD (ZAP70). ZAP70 pada gilirannya memfosforilasi protein adaptor seperti SLP-76 dan LAT. LAT terfosforilasi kemudian merekrut beberapa komponen protein adaptor termasuk PLCγ1 (enzim kunci yang terlibat dalam aktivasi sel T). Seluruh peristiwa ini mengaktifkan jalur Ras dan mitogen diaktifkan protein kinase (MAPK) yang pada gilirannya mengaktifkan faktor transkripsi dan mengaktifkan respon sel T.
Gambar 167 Reseptor dan ligan terlibat dalam aktivasi sel T
297