Page 12 - Nr4_2017

Forskning
OCD och genernas betydelse
Resultaten från en stor studie, i vilken man identifierat fyra gener som kan kopplas till OCD, har nyligen publicerats.
De fyra generna har betydelse för hur signaler överförs mellan nerv- celler i hjärnan. På sikt väcker detta hopp om individuellt anpas- sade behandlingar. Kerstin Lind- blad-Toh, professor vid Uppsala universitet och en av gruppledar- na för studien, berättar om vad de har kommit fram till.
Mutationer i fyra viktiga gener i hjärnans synapser kan associeras med tvångssyn- drom/OCD hos människa. Detta visar en ny studie som omfattar över 1 000 perso- ner. Studien är gjord av en internationell forskargrupp ledd av forskare vid Uppsala universitet och Broad Institute. Resulta- ten publicerades i den vetenskapliga tid- skriften Nature Communications.
Bakgrunden till den här studien är en tidigare studie som publicerades 2014, i vilken forskargruppen tittade på OCD hos hundar. Precis som hos människa le- der sjukdomen hos hund till repetitiva beteenden, som att oupphörligt putsa sig, jaga sin egen svans och skugga eller suga på en filt. Symtomen kan också, precis som hos människa, mildras med antidep- ressiva läkemedel. Med avancerad stor- skalig teknik lyckades forskarna i studien från 2014 inte bara identifiera regioner i arvsmassan som kunde kopplas till OCD, de lyckades även identifiera fyra specifika sjukdomsgener som var gemensamma för de hundraser som ofta drabbas av tvångs- syndrom: Doberman Pinscher, schäfer, Shetland sheepdog och Jack Russell ter- rier.
De gener hos hundar som hade flest muta- tioner var alla involverade i såväl bildan- det av som funktionen hos synapserna i nervsystemet, vilket tyder på att tvångs- syndrom orsakas av brister i synapsernas funktion.
Så här sade Kerstin Lindbladh-Toh i samband med att dessa fynd presenterades 2014.
– Det är fascinerande att se de stora likheterna mellan tvångssyndrom hos människa och hund, därför har vi designat vår studie för att just kunna dra nytta av dessa likheter och samtidigt utnyttja att det går mycket lättare att hitta sjukdomsgener i hundar.
Med denna kunskap i bagaget ställdes siktet framåt för att förstå OCD hos människan. Kunde det vara samma gener som orsakade OCD hos människor som hos hundar?
Ju mer man förstår om sjukdomens uppkomst ju större chans är det att man kan hitta nya behandlingsmetoder, säger Kerstin Lindbladh-Toh.
I den aktuella studien har drygt 600 ge- ner, samt de signaler som reglerar deras uttryck, sekvenserats och en jämförelse gjorts mellan 592 personer med OCD och 560 friska kontrollpersoner. Det visade sig att de gener som kan kopplas till OCD hos hundar också uppvisar en större mängd mutationerhosmänniskormedOCD.
Fyra gener kunde identifieras som inte tidigare kopplats till OCD hos människa.
Arvsmassan består dels av sekvenser (av- snitt) som kodar för proteiner, dels av sekvenser som har en reglerande funktion, som påverkar till exempel hur mycket eller lite av olika proteiner som bildas i kroppens olika vävnader. Inom biologin har man länge frågat sig om de mutatio- ner (förändringar) som sker i arvsmassan och ger upphov till sjukdomar beror mest på mutationer i proteinbildande sekven- ser av arvsmassan eller om mutationer i de reglerande sekvenserna har större betydel- se. Eftersom den aktuella studien tittade på 600 gener och deras reglersekvenser samtidigt kunde man svara på denna fråga med större säkerhet. Resultaten visar att mutationer som förändrar själva proteinet är ovanliga, medan mutationer som på- verkar var, när och hur mycket av protei- net som bildas är betydligt vanligare.
De fyra nyupptäckta generna har betydelse för hur signaler överförs i kopplingsstatio- nerna mellan nervceller, synapserna, bland annat i en del av hjärnan där planeringen av rörelser sker.
– Sannolikt är synapserna för överföringen av signalsubstansen serotonin överaktiva hos patienter med tvångssyndrom, säger Kerstin Lindblad-Toh.
12 NYTT OM OCD 4/2017