Page 169 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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3. LES CÉPHALOSPORINES 159
La structure 1-oxacéphème confère à la molécule une activité antibactérienne
puissante sur des germes aérobies à Gram - comme les céphalosporines pré-
cédentes, mais aussi un pouvoir inhibiteur irréversible («substrats suicides») vis-
à-vis des B lactamases, dû à la présence de l'oxygène en 1( cf. acide clavulani-
que), ce qui limite le phénomène de résistance bactérienne.
Par ailleurs, la présence du groupe 7 a-méthoxyle renforce la stabilité aux 13-
lactamases.
5.3.2. Voies d'accès
• 2-Aminothiazolyl-céphalosporines
Synthèse du céfotiam
L'hétérocycle est construit après acylation du 7-ACA par le chlorure de l'acide
4-chloro 3-oxo butyrique. La fonctionnalisation en 3 est réalisée en fin de synthèse.
•
0
0
H 1
·r}
0 Y CH20COCH3
CO,H
