Page 22 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

TABLE DES MA Tl ÈRES XXI

CHAPITRE 5 PRINCIPES DE SYNTHÈSE
PEPTIDIQUE

U GÉNÉRALITÉS 349
1.1. Les acides aminés naturels....................................................................... 349
• La glycine • Les acides aminés à chaîne hydrophobe • Les acides
aminés à chaîne latérale ionisée • Les acides aminés à chaîne laté­
rale polaire
1.2. Les peptides.............................................................................................. 351
3 LES GROUPES PROTECTEURS 353
2.1. Groupes protecteurs des fonctions amines............................................ 353
• Le groupe benzyloxycarbonyle (Cbz ou Z) • Le groupe
tertiobutyloxycarbonyle (BocJ • Le groupe Jluorénylmétbylo-
xycarbonyle (Fmoc)
2.2. Groupes protecteurs des fonctions carboxyliques.................................. 356
2.3. Protection des chaînes latérales............................................................... 357
• Cas de la lysine • Cas des acides aspartique et glutamique • Cas
de la sérine, de la thréonine et de la tyrosine • Cas de la cystéine
• Cas de l'arginine • Cas de l'histidine • Cas du tryptophane

El LE COUPLAGE 363
3.1. Les esters activés...................................................................................... 364
3.2. Les anhydrides........................................................................................... 364
3.3. Les agents de couplage............................................................................ 365
• Le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) • Le "BOP" et les uroniums
3.4. Racémisation............................................................................................. 366
□ PRINCIPALES MODIFICATIONS DES PEPTIDES 367
4.1. Modifications au niveau des chaînes latérales........................................ 367
• Incorporation de D-amino-acides • Incorporation d'acides aminés
modifiés
4.2. Modifications au niveau du squelette peptidique.................................... 367
• Amino-acides N-métbylés • Liaisons pseudopeptidiques

S STRATÉGIES DE SYNTHÈSE------------------------------------------------------------ 369
5.1. Élongation pas à pas.................................................... 369
• Élongation à partir de l'extrémité N-terminale • Élongation à par­
tir de l'extrémité C-terminale • Synthèse sur support solide
5.2. Couplage de fragments............................................................................ 371
□ PURIFICATION - CONTRÔLE 372
6.1. Purification................................................................................................. 372
6.2. Contrôle analytique................................................................................... 373
□ EXEMPLES DE SYNTHÈSES INDUSTRIELLES------------------------------- 373
7.1. Préparation du facteur thymique sérique (FTS)...................................... 373
7.2. Synthèse sur support solide d'analogues de la vasopressine............... 373