Page 863 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

824 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

CONCLUSION

Au cours des dix dernières années, les connaissances dans le domaine des rétinoïdes
ont largement progressé, aussi bien sur le plan fondamental avec la découverte de
leurs récepteurs nucléaires, que sur le plan clinique avec, par exemple, l'utilisation de
la trétinoïne dans le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire.
Les indications des rétinoïdes ont ainsi largement dépassé le cadre de la dermato­
logie où, d'ailleurs, ils ont clairement fait la preuve de leur grande efficacité dans le
traitement de maladies aussi invalidantes que le psoriasis. Des études randomisées
ont montré leur intérêt dans certains types de cancers de la peau, de la tête et du
cou... L'inclusion des rétinoïdes dans des protocoles de chimiothérapie anticancé­
reuse ou en association avec des cytokines se révèle fructueuse ; mais des essais cli­
niques sont encore nécessaires afin d'apprécier les meilleures associations pour
chaque tumeur.
Le handicap majeur de ces molécules reste, pour la voie systémique, la survenue
d'effets indésirables nombreux. Les fortes doses sont généralement mal tolérées,
imposant leur réduction et commandant même l'arrêt du traitement. Leur prescription
à long terme peut induire des complications osseuses ; mais surtout, ce sont des
molécules tératogènes, donc formellement contre-indiquées chez la femme en âge de
procréer. Le rapport bénéfice thérapeutique-risque doit toujours être calculé : un réti­
noïde ne doit pas être prescrit sans justification thérapeutique.
La découverte de molécules agonistes (et maintenant antagonistes) des récepteurs
RAR et RXR fait naître quelque espoir de dissocier effets thérapeutiques et effets
toxiques. Le besoin de nouvelles molécules à index thérapeutique grandement amé­
lioré se fait donc toujours ressentir.
Plus qu'ailleurs, le domaine des rétinoïdes reste largement ouvert à la Recherche.

REMERCIEMENTS
Nous remercions chaleureusement l’institut de Recherches Servier et son directeur le
Professeur A. Michel, puis, tout particulièrement les Drs. P. Hennig, P.H. Lambert et
J.P. Volland pour la réalisation des spectres IR, RMN et SDM et les fructueuses dis­
cussions qui s'en sont suivies, le Dr. A. Boudon pour la modélisation moléculaire,
Mlle F. Scaringella pour une partie de la dactylographie et la mise en page du docu­
ment.

RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1
• Ouvrages généraux
SPORN M.B., ROBERTS A.B., GOODMAN D.S., The Retinoids : Biology, Chemistry
and Medicine, RAVEN PRESS éd„ 1994.
LIVREA M.A., PACKER L, Retinoids : Progress in Research and Clinical Applications
MARCEL DEKKER éd„ 1993.

1. La bibliographie étant très vaste, n'ont été retenus que les ouvrages, revues et publications
récentes dont l'intérêt scientifique et (ou) pédagogique est indiscutable.