Page 861 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

822 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

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AGN 190168

Les progrès réalisés dans le domaine de la biologie moléculaire ont permis de dis­
poser de 6 types de récepteurs RAR et RXR et de réaliser des mesures d'affinité
réceptorielle et (ou) d'activité rétinoïdique (après transfection dans une cellule d'un
gène contenant les éléments de réponse RARE ou RXRE couplés à un gène de la luci-
férase). Le criblage systématique des molécules a sélectionné des agonistes sélectifs
des récepteurs RAR et RXR, mais aussi des antagonistes (tableau 14).
A titre d'exemple :

(agoniste RARa) (antagoniste RARa)
Ro41-5253

Le SR 11217 (M.l. Dawson et M. Pfahl, Science, 1992, 258, 1944) induit une
réponse sélective des RXR, tout comme le LGD1069 (J. Med. Chem., 1994, 37, 2930­
2941).

SR 11217 LGD 1069

Ces molécules-sondes seront très intéressantes pour étudier le rôle joué par les
divers récepteurs, avec l'objectif de mieux connaître les relations effets tératogènes -
RAR/RXR afin de synthétiser des molécules beaucoup plus sélectives, donc moins
embryotoxiques.