Page 857 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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propriétés rétinoïdiques, mais dont les structures, pour certaines, n'ont plus qu'une
lointaine parenté avec la structure d'origine.
Il est impossible de décrire ici tous les composés étudiés. Seuls seront cités ceux
qui sont parvenus à un stade clinique avancé et ceux dont les propriétés biologiques
sont originales (pour le détail, cf. "The synthetic chemistry of retinoids" de
M.l. Dawson paru dans "The Retinoids, 1994, Raven Press).
L’inclusion d’une ou plusieurs double liaisons dans un cycle aromatique a constitué
une des pharmacomodulations les plus intéressantes.

pelrétine (phase clinique)

X = O,S
(hétérorétinoïdes actifs)

Des molécules extrêmement actives ont été ainsi découvertes et appelées "aroti-
noïdes" (Loeliger et Bollag), en raison de la présence d'un cycle aromatique :
• Les dérivés stilbènecarboxyliques qui constituent une classe de rétinoïdes
particulièrement étudiée dont :
l'ester Ro13-6298,
l’acide Ro13-7410 (TTNPB) ; malheureusement ces molécules sont puissamment téra­
togènes.

Ro 13-6298 R = C2H5
RO13-7410 R = H ou TTNPB
L'annexe 3 montre le bon recouvrement moléculaire de la trétinoïne, l'isotrétinoïne
et du TTNPB, ainsi que leur planéité. L'annexe 4 met en évidence la forte lipophilie de
ces molécules avec un pôle hydrophile peu important correspondant à la fonction car-
boxylique (cf. Annexes 3 et 4 de l'encart couleurs placé après la page 794).