Page 854 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19. LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

1.8. CONTRE-INDICATIONS
1.8.1. Lors d'un traitement local
Les solutions fortement dosées en trétinoïne (0,2-0,3 p. cent) sont contre-indiquées
dans l'acné et sont réservées au traitement des troubles de la kératinisation.

1.8.2. Lors d'un traitement oral
• Grossesse - Tératogénèse
Les propriétés hautement tératogènes de ces molécules constituent un handicap
majeur lors de leur administration. Les études chez l'animal ont largement confirmé la
toxicité embryonnaire qui n'est pas étonnante si l'on garde en mémoire le rôle de mor­
phogène joué par l'acide rétinoïque.
Les malformations observées chez le foetus à la suite d'une exposition accidentelle
aux rétinoïdes sont nombreuses, quelles que soient la posologie et la durée. Elles tou­
chent le système nerveux central (exencéphalie, microcéphalie, hydrocéphalie, spina
bifida), les yeux (anophtalmie, microphtalmie), l'oreille (microtie, absence de conduits
externes), le cranio-faciès (fente labiopalatine, micrognanthie ou agnanthie), le sys­
tème cardio-vasculaire (défaut du système ventriculaire, arcs aortiques), le système
uro-génital ou encore le squelette des membres. Ces malformations sont à l'origine
d'avortement spontané.
Il est donc particulièrement évident que les rétinoïdes sont formellement contre-
indiqués chez la femme enceinte, mais aussi chez toute femme en âge de procréer.
De même, il est souhaitable que toute manipulation de ces molécules (fabrication,
analyse...) soit réalisée par du personnel masculin.
La prescription d'un rétinoïde doit apprécier précisément le rapport bénéfice théra-
peutique/risque. Avant d'entreprendre tout traitement, la patiente doit obligatoirement
se soumettre à une mesure contraceptive (fiable I) du premier mois précédent le début
du traitement jusqu'à la fin de la première année suivant son arrêt. Il est même haute­
ment recommandé de poursuivre la contraception jusqu'à la fin de la deuxième année
suivant l'arrêt du traitement. En raison d'interactions médicamenteuses, il est contre-
indiqué d'utiliser des progestatifs à faibles doses dont l'efficacité est diminuée. Il faut
administrer un estroprogestatif combiné ou utiliser une autre méthode contraceptive.
Si un progestatif est déjà prescrit, il faut attendre un cycle complet avant la mise en
place d'un traitement par le rétinoïde.
La patiente doit également présenter un test de grossesse négatif dans les deux
semaines précédant le début du traitement. Une répétition mensuelle du test est
même souhaitable.
• Insuffisance hépatique ou rénale ;
• Hypervrtaminose A ;
• Troubles métaboliques dont l'hyperlipidémie ;
• Hypersensibilité aux rétinoïdes ;
• Association médicamenteuse avec les tétracyclines qui augmente le risque d hy­
pertension intracrânienne.