Page 858 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19. LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

• Les dérivés naphtalènecarboxyliques (dont le TTNN) et les dérivés anthracé-
nylbenzoïques :
COOH COOH

TTNN

L'ester Ro13-6298 a fait l'objet d'une phase clinique II. Inactif dans l'acné, il pos­
sède un effet antipsoriasique prononcé. L'acide TTNPB est sans doute l'un des réti­
noïdes les plus actifs (0,5 pg/kg/j). Il est à la fois kératolytique et anti-inflammatoire.
Malheureusement, c'est aussi le rétinoïde le plus tératogène : environ 1000 fois plus
embryotoxique que l'acide rétinoïque I
L'adapalène ou CD 271 (Shroot et al.) possède une bonne efficacité contre les
acnés et le psoriasis, ce qui l'a amené en phase clinique II :

CD 271 ou adapalène (DCI)

• les stilbénylsulfones : le sumarotène (en préclinique) et l'étarotène (en phase
clinique III) destinés à des indications dermatologiques.

R = CH3 sumarotène
R = C2H5 étarotène

Le Ro40-8757 ou mofarotène, malgré une parenté structurale évidente avec le!
molécules précédentes, montre quelques particularités biologiques. La présence de la
chaîne morpholinoéthyléther en fait un composé extrêmement actif dans le carcinome
mammaire du Rat et dans la xénogreffe de cancer du poumon humain. Mais il ne se
lie, ni n'active les RARa et 0 contrairement à ses précédents analogues. Peut-être
agit-il sur le système immunitaire ? Les essais cliniques de phase I sont actuellement
entrepris.

R040-8757