Page 856 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19 LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

1.10.2. Spécialités destinées à une administration orale
L'étrétinate (Tigason) n'est plus fabriqué, mais reste commercialisé jusqu'à épuise­
ment des stocks. Seules restent disponibles sur le marché l'acitrétine (Soriatane) et
l'isotrétinoïne (Roaccutane) (tableau 13).
Tableau 13 : Spécialités destinées à la voie orale

DCI isotrétinoïne acitrétine
nom déposé Roaccutane Soriatane
présentations capsules à 5,10 et 20 mg gélules à 10 et 25 mg
indications acnés sévères formes sévères de psoriasis
nodulokystiques dermatoses liées à des
et conglobata troubles de la kératinisation
année de commercialisation 1986 1989
posologies initiale : 0,5 mg/kg/j adulte : initiale 25 mg/j
entretien : 0,1-1 mg/kg/j entretien 25-35 mg/j
pendant 16 semaines enfant (cf. § 1.7.) ;
chaque cure étant séparée 0,5-1 mg/kg
de 8 semaines et inférieure à 35 mg/j
liste liste 1 liste 1
Les indications des rétinoïdes de première et deuxième générations ont dépassé le
cadre de la dermatologie. D'anti-acnéique, la trétinoïne est devenue maintenant le
médicament de la leucémie aiguë promyélocytaire. D'autres dérivés sont en cours
d'expertises cliniques : ainsi le A/-hydroxyphénylrétinamide ou fenrétinide (DCI) est en
phase clinique II dans le cancer du poumon. Certaines propriétés des rétinoïdes ont
pu être amplifiées : ainsi, le Ro23-6457 est décrit comme un agent immunomodula­
teur et anti-inflammatoire.

RO23-6457

Il est actif sur les modèles murins de transplantation de peau et de maladies auto­
immunes telles que l'arthrite et supprime les réponses des lymphocytes B et T.
Enfin, les modulations pharmacochimiques réalisées à partir de ces molécules ont
permis de déboucher sur les composés de troisième génération.

2. RÉTINOÏDES DE TROISIÈME GÉNÉRATION

Les propriétés différenciatrice et antiproliférative cellulaires des rétinoïdes de première
et deuxième générations ont suscité au cours de la dernière décennie de légitimes
espoirs dans la thérapeutique du cancer. Ceci explique l'extraordinaire dévelop­
pement de cette série chimique et les quelques deux à trois mille molécules syn­
thétisées. L'imagination des chimistes a conduit à des molécules conservant les