Page 852 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19 LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES

(40 % des cas), une fièvre, une insuffisance respiratoire et une insuffisance rénale.
Ces phénomènes sont probablement dus à une infiltration des cellules myéloïdes
avec apparition de molécules d'adhésion et libération de cytokines. Ils sont combat­
tus par chimiothérapie (daunorubicine et cytarabine) et par corticothérapie.
Il existe ainsi une corrélation entre la présence de transcripts de fusion PML-RARa
et la sensibilité à la trétinoïne. Il s’agit du premier modèle où défaut génétique et effet
thérapeutique sont étroitement reliés. Cette thérapeutique différenciatrice, à l'origine
de la réversion de l'anomalie génétique, constitue une nouvelle approche en oncolo­
gie.

1.7. EFFETS INDÉSIRABLES - PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

1.7.1. Lors d'une utilisation topique

Apparaissent fréquemment au niveau de la région péri-buccale, du cou et des plis,
des phénomènes irritatifs locaux avec parfois dermite (érythème sec, légèrement cui­
sant). Ils n'imposent généralement pas l'arrêt (provisoire ou définitif) du traitement et
sont plutôt le reflet d’un pronostic favorable.
Le pouvoir irritant dépend de la concentration en rétinoïde et de la nature de l'exci­
pient. En cas de persistance des symptômes, il y a lieu d'espacer les doses.
Une exposition solaire abusive peut entraîner une photodermite avec érythème. Il
est donc nécessaire de se protéger du soleil et d’utiliser des solutions faiblement
concentrées en rétinoïde. L'association de produits agressifs pour la peau est aussi à
éviter lors d'un traitement. Si la peau est déjà irritée, le retour à la normale doit précé­
der tout traitement.
Des phénomènes d'hypo ou d'hyperpigmentation transitoire ont été observés, mais
sont généralement rares. Lors du traitement d'une acné, il survient, au cours des pre­
mières semaines, des poussées pustulaires ; il s'agit d'une réaction normale corres
pondant à l'élimination accélérée des microkystes qui étaient en profondeur dans I
peau.
Aucun effet indésirable systémique n'a pu être imputé à une administration perci
tanée. Le point capital concerne un éventuel effet tératogène des préparations à
usage topique. Il est clair que la trétinoïne s'est révélée tératogène chez l’animal par
voie orale. Par voie locale et à fortes doses, elle induit des malformations du sque­
lette.
Ces résultats incitent, dans la pratique, à ne pas utiliser les préparations à base de
trétinoïne au cours du 1er trimestre de la grossesse, même si le passage percutané se
révèle faible et bien que le risque malformatif ne soit pas démontré. Un usage abusif
et intempestif constitue toujours un risque possible, qui rend l’information du malade
indispensable.

1.7.2. Lors d'une utilisation systémique
Etant donné le mécanisme nucléaire d'action des rétinoïdes, la vigilance est de
rigueur en cas d'un tel traitement. Mais prescrites avec discernement et sous sur­
veillance étroite, ces molécules apportent un bénéfice thérapeutique indiscutable.