Page 136 - Buku Ajar Biokimia 2 (Metabolisme)

D. Oksidasi Asam Lemak Berkarbon Ganjil
Meskipun sebagian besar lipid alami mengandung asam lemak dengan jumlah atom karbon genap, asam lemak dengan jumlah karbon ganjil umum ditemukan pada lipid banyak tumbuhan dan beberapa organisme laut. Sapi dan hewan ruminansia lainnya membentuk sejumlah besar propionat tiga karbon (CH3-CH2-COO2) selama fermentasi karbohidrat dalam rumen. Propionat diserap ke dalam darah dan dioksidasi oleh hati dan jaringan lain. Asam lemak bilangan ganjil rantai panjang dioksidasi dalam jalur yang sama dengan asam bilangan genap, dimulai dari ujung karboksil rantai. Namun, substrat untuk lintasan terakhir melalui urutan 𝛽-oksidasi adalah lemak-asil-KoA dengan asam lemak lima karbon. Ketika ini dioksidasi dan dibelah, produknya adalah asetil-KoA dan propionil-KoA. Tentu saja, asetil-KoA dapat dioksidasi dalam siklus asam sitrat, tetapi propionil-KoA memasuki jalur berbeda yang memiliki tiga enzim.
Propionil-KoA pertama kali dikarboksilasi untuk membentuk stereoisomer D dari metilmalonil-KoA oleh propionil-KoA karboksilase, yang mengandung kofaktor biotin. Dalam reaksi enzimatik ini, seperti pada reaksi piruvat karboksilase , CO2 (atau ion terhidrasinya, HCO3-) diaktifkan dengan menempel pada biotin sebelum ditransfer ke substrat, dalam hal ini bagian propionat. Pembentukan intermediet karboksibiotin membutuhkan energi, yang disediakan oleh ATP. D-metilmalonil-KoA yang terbentuk secara enzimatis di-epimerisasi ke stereoisomer L-nya oleh metilmalonil-KoA epimerase. L-metilmalonil-KoA kemudian mengalami penataan ulang intramolekul untuk membentuk suksinil-KoA, yang dapat memasuki siklus asam sitrat. Penataan ulang ini dikatalisis oleh metil-malonil-KoA mutase, yang membutuhkan sebagai koenzim 5’-deoxyadenosylcobalamin, atau koenzim B12, yang berasal dari vitamin B12 (cobalamin).
134