Page 142 - Bloedstollig en bloedingsneiging

130 Bloedstolling en bloedingsneiging
β2-glycoproteine verkregen werd. Dit leverde een interessante techniek op om het onbegre- pen thrombotische effect van antifosfolipide-antilichamen en dus ook van β2-glycoproteine op bloedplaatjes, monocyten en endotheelcellen te bestuderen. Aangetoond werd dat het anti- lichaam-β2 glycoproteïne complex middels interactie met diverse receptoren op bloedplaat- jes, monocyten en endotheelcellen deze cellen kon activeren. Daarmee werd duidelijk hoe het trombotische effect van de antifosfolipide-antilichamen tot stand kwam. In dieren met het antifosfolipidensyndroom werd bovendien aangetoond dat remmers van een van de recepto- ren, het LRP8 op bloedplaatjes, het trombotische effect van de antifosfolipide-antilichamen volledig kon voorkomen. Het verkrijgen van de kristalstructuur van β2-glycoproteïne in 1999 leverde ook hier meer inzicht in het biochemische mechanisme achter de interactie van β2- glycoproteïne met auto-immuun-antilichamen, receptoren en fosfolipide-oppervlakken. Een andere studie op het gebied van auto-immuunziekten betrof de trombotische trombocytope- nische purpura (TTP). Deze ziekte gaat ook gepaard met trombo-embolische complicaties en wordt vaak veroorzaakt door auto-antilichamen gericht tegen ADAMTS-13, een protea- se dat betrokken is bij de multimerisatie van de von Willebrand-factor, waardoor deze zich aan de GPIb-receptor bindt. Als gevolg hiervan aggregeren bloedplaatjes, wat resulteert in trombotische complicaties.46 Naast dergelijk fundamenteel onderzoek op het gebied van auto- immuunziekten en trombose kwamen uit het werk van de groep ook diagnostische testen voort om verhoogd risico voor trombose te detecteren.
In hoofdstuk XI zullen we zien hoe in Maastricht het werk aan bloedstolling in engere zin nauwer werd verbonden met de corpusculaire aspecten van de bloedcoagulatie. Maar eerst komt het biochemisch werk aan de orde dat vanuit Utrecht in samenwerking met Amsterdam werd uitgevoerd. Twee jonge biochemici betraden daarmee, nog voordat zij gepromoveerd waren, het wereldtoneel.