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242 PARTE II, SECCIÓN 3 ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Precauciones Ácido alfa-lipoico
Con dosis de menos de 900 μg/día, las reacciones adversas son
infrecuentes. Los síntomas comunicados con más frecuencia en El ácido alfa-lipoico (ALA) es un antioxidante de ácidos grasos.
relación con la toxicidad aguda o crónica por el selenio incluyen Es un metabolito fundamental en la producción de energía mi-
fragilidad y pérdida del pelo y las uñas, exantema cutáneo, fati- tocondrial y también hace las veces de un depurador potente de
ga, irritabilidad, náuseas y vómitos. radicales libres, tanto en medios acuosos como lipofílicos. El
ALA se utiliza como un fármaco en muchos países europeos,
sobre todo para tratar los trastornos hepáticos y la neuropatía.
S-adenosilmetionina Se considera que el efecto del ALA de aumentar las concentra-
ciones celulares de glutatión es importante en la HCC porque
La S-adenosilmetionina (SAMe) es un metabolito del aminoáci- los pacientes pueden padecer una deficiencia relativa de gluta-
do esencial L-metionina. Se utiliza como un fármaco en Europa tión 51,52 . El ALA también ayuda a reciclar y regenerar otros an-
para el tratamiento de la depresión, los trastornos del hígado, la tioxidantes, como las vitaminas E y C .
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artrosis y la fibromialgia. Se puede adquirir como medicamento El ALA es costoso y no se ha estudiado bien en ensayos clí-
de venta sin receta en Estados Unidos. La SAMe se encuentra nicos en personas con hepatitis viral crónica. Por tanto, no se
prácticamente en todos los tejidos del organismo. Desempeña recomienda su uso sistemático. Sin embargo, en casos de picos
una función bioquímica decisiva en el cuerpo, donando un gru- inexplicables en las enzimas hepáticas, es recomendable el ALA
po metilo en las reacciones de transmetilación. La metilación es para reducir la lesión oxidativa.
una de las vías fundamentales en la fase II del sistema de detoxi-
ficación. La transmetilación también es indispensable en la bio- Dosis
síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos, proteínas, adrenalina, me- Administración oral de 500 a 600 mg/día.
latonina, creatina y otras moléculas.
Los efectos hepatoprotectores de la SAMe están relativa- Precauciones
mente bien documentados. En un estudio a 2 años comparativo No se han comunicado efectos secundarios con dosis de hasta
con placebo en pacientes con cirrosis alcohólica, se encontró 1.000 mg/día.
que 1.200 mg/día mejoraban en grado significativo la supervi-
vencia y demoraban la necesidad de trasplante hepático . En
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un modelo de laboratorio de carcinoma hepatocelular se obser-
vó que la SAMe tenía efectos hepatoprotectores opositores so- Glutamina
bre los hepatocitos normales y efectos proapoptósicos sobre las La glutamina es un aminoácido condicionalmente esencial y es
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células del hepatocarcinoma . Los estudios realizados en pa- el aminoácido más abundante en el organismo. Aunque el cuer-
cientes con hepatitis viral crónica y otros trastornos hepáticos po normalmente puede sintetizar cantidades adecuadas de glu-
crónicos han demostrado que la SAMe ayuda a reducir el pruri- tamina, su síntesis endógena es inadecuada durante períodos de
to, la ictericia y la fatiga y disminuye las concentraciones de en- lesión metabólica. La glutamina es decisiva para muchas fun-
zimas hepáticas y de bilirrubina 48,49 . ciones del organismo, entre las que se incluyen síntesis de pro-
La depresión es un problema común en pacientes con teína, síntesis de glutatión, producción de energía, equilibrio
HCC. Se ha utilizado la SAMe durante más de tres decenios en ácido-básico, mantenimiento de un estado antioxidante ópti-
Europa para tratar la depresión. En un análisis de la bibliografía mo, integridad intestinal, función inmunitaria, gluconeogéne-
reciente se concluyó que la prueba del concepto es sólida, pero sis, transporte de nitrógeno, síntesis de neurotransmisores y
se necesitan más estudios para poder recomendar con confian- síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos. Se ha demostrado
za la S-adenosilmetionina como tratamiento de primera opción que la glutamina regula la expresión de varios genes y que activa
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o complementaria en la depresión . diversas proteínas . La L-glutamina es un inmunonutriente y
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La SAMe es costosa y fácilmente se oxida, por lo que es un es el sustrato respiratorio preferido para la producción de ener-
complemento no práctico en muchos pacientes. Además, estu- gía en enterocitos y linfocitos. En un estudio se observó que la
dios a pequeña escala indican que la biodisponibilidad de la glutamina influye en la producción de algunas citocinas deriva-
SAMe es baja. Algunos médicos recomiendan una combinación das de linfocito T y, por tanto, es importante para la prolifera-
de metionina, trimetilglicina, vitamina B 12 y ácido fólico para ción óptima del linfocito . Notablemente, los linfocitos no
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apoyar la capacidad del organismo de sintetizar SAMe endóge- pueden producir glutamina. La deficiencia de glutamina puede
na. El coste elevado de la SAMe, su inestabilidad química relati- ocasionar una producción inadecuada de glutatión. Si las reser-
va y la falta de datos concluyentes que apoyen su empleo en la vas de glutamina se agotan a causa de las demandas constantes
hepatitis viral crónica impiden recomendarla para un uso regu- del sistema inmunitario, la producción de glutatión será inade-
lar. Sin embargo, en los pacientes con hepatopatía relacionada cuada.
con el alcohol (sola o en combinación con otras causas), es re- Con sus múltiples funciones, la glutamina es un comple-
comendable la administración complementaria de SAMe.
mento nutricional importante cuando se duda si la lesión meta-
Dosis bólica puede volver insuficiente la síntesis endógena.
En la hepatopatía, la dosis típica es de 800 mg dos veces al día
con el estómago vacío. Dada su inestabilidad con la oxidación, Dosis
hay que envolver la SAMe de forma individual en blíster. La dosis es de 2 a 4 g/día durante períodos de lesión metabólica
o aporte alimentario insuficiente; el complemento se tomará
Precauciones entre las comidas.
Como efectos secundarios del empleo de SAMe se han comuni-
cado: trastorno gastrointestinal leve, ansiedad, movimiento hi- Precauciones
peractivo de los músculos e insomnio. A los pacientes con de- Se tendrá precaución con la glutamina complementaria en pa-
presión y trastorno bipolar se les vigilará estrechamente cuando cientes que tienen insuficiencia hepática, renal, o ambas a la
tomen SAMe. vez.