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CAPÍTULO 35 RESISTENCIA A LA INSULINA Y EL SÍNDROME METABÓLICO 377

FIGURA 35-2
Vías de señalización de la insulina. AMP, monofosfato de adenosina; ATP, trifosfato de adenosina; ALC, ácido linoleico conjugado; COX,
ciclooxigenasa; GLUT, transportador de glutamina; cHDL, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL, colesterol unido a
lipoproteínas de baja densidad; NFκB, un factor de transcripción específico de linfocito B; PPAR, receptor activador de la proliferación de los
peroxisomas; TNF, factor de necrosis tumoral.

Estimulación del
transporte de glucosa Membrana Insulina
GLUT-4
celular
Ejercicio Receptor
de insulina

ATP
Cinasa activada
por 5'-AMP

? X X
Translocación
Vesícula a la membrana
que contiene celular X X Vanadato
GLUT4
reactiva al
ejercicio TNF-α Fosfatasa de tirosina
(también bloquea
otras citocinas)
Vesícula
que contiene NFкB Beta oxidación
GLUT4 (¿induce a IL-6, (los peroxisomas
reactiva a la fibrinógeno, retienen las enzimas
insulina proteína C de la fase lenta para
reactiva, COX-2, la beta oxidación)
molécula cHDL
de adhesión cLDL
vascular-1, otras?) Agonistas: Triglicéridos
troglitazona, Gluconeogénesis
ALC
Diferenciación de adipocito
Depósito de grasa

En adipocitos NÚCLEO CELULAR

PPAR-γ PPAR-α
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coenzima A (HMG-CoA) reductasa para elevar las concentra- ● Cálculos renales de oxalato de calcio.
ciones de colesterol y la apolipoproteína (apo) A-I disminuida, ● Retención de sodio.
lo que origina una reducción en las concentraciones del cHDL y ● Cortisol, acompañado de una disminución en la dehi-
enteropatía inflamatoria. Los siguientes estados o sustancias droepiandrosterona (DHEA).
también aumentan: Por tanto, resulta evidente que la diabetes representa un
● Triglicéridos. proceso continuo. Primeramente se produce intolerancia a la
● Adhesividad de plaquetas. glucosa, después RI, síndrome X y por último DM-2. Tarde o
● Factor del inhibidor del activador de plasminógeno-1 temprano, se presenta la diabetes de tipo 2 dependiente de insu-
(PAI-1) y, finalmente, indicadores de inflamación sub - lina, con todas las consecuencias médicas inherentes al enveje-
aguda (como proteínas C reactivas de gran sensibilidad, cimiento en todo el organismo. Reviste primordial importancia
interleucinas y citocinas proinflamatorias). comprender que el primer defecto en la DM-2 es la RI, pues
● LDL «oxidadas». esto permitirá poner en práctica medidas de tratamiento y pre-
● Radicales libres, que ocasionan una mayor lesión en el ventivas. Se ha observado que los defectos en la capacidad de se-
ADN y productos terminales de la glucación avanzada. ñalización del receptor de insulina son la causa más probable de
● Cáncer colorrectal (mitógeno). la merma en la acción de la insulina. La RI antecede y contribu-
● Estrógeno y testosterona en las mujeres (síndrome de ye a la aparición del estado diabético (fig. 35-3).
ovario poliquístico). La RI también está íntimamente relacionada con la CI. De
3
● Disfunción endotelial. acuerdo con el cardiólogo J. Meigs : «la resistencia a la insulina
● Ácido úrico (gota). al parecer contribuye a una parte importante de las tasas tan